母嬰護理建議描述：：斛蕓貞談醫論股： 轉發，君實生物-U(SH688180) ，信達生物(01801) ，百濟神州-U(SH688235) ，恒瑞醫藥，康方生物 百濟神州(06160)： 智通財經APP訊，百濟神州(06160)公布，公司自主研發的抗PD-1抗體藥物百澤安 ® (替雷利珠單抗注射液)新增四項適應癥進入國家醫療保障局發布的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。此外，安進公司授權引進產品、... 網頁鏈接 百濟神州(06160)： 百濟神州 公告及通告 - [內幕消息 / 其他-業務發展最新情況] 內幕消息 - 百濟神州新增商業化產品及多項適應癥納入新版國家醫保藥品目錄 網頁鏈接 伊斯科： 回復@大隱無言: 其實就是一個簡單的數學題。降價一半，如果銷量不能翻倍，就是個不劃算的買賣。AK104上市完整年的銷售指引為10億，如果真能完成，其實進不進醫保真的然并卵。康方生物-B(09926)//@大隱無言:回復@地球新藥觀察:和預想的一樣，大利好！對AK104和康方更有信心啦！@今日話題康方生物-B(09926)恒瑞醫藥(SH600276)百濟神州(06160) 有連云： 截至2023年1月18日港股收盤，恒生指數漲0.47%，報21678點;恒生國企指數漲0.36%，報7340.73點;恒生科技指數漲0.54%，報4524.67點。當日，南向資金凈買入11.22億港元。 據港交所行業分類，1月18日，港股工用支援板塊領漲;工用運輸板塊領跌。 1月19日公司盤前要聞如下： 1、樂華娛樂今日在港股上市; 2、百濟神州公告，新增商業化產品及多項適應癥納入新版國家醫保目錄; 3、華虹半導體公告，擬成立12英寸晶圓制造合營企業; 4、山東新華制藥公告，公司取得山東省藥品監督管理局頒發的關于公司生產加工阿茲夫定片所需的《藥品生產許可證》C證; 5、福耀玻璃預計2022年歸母凈利潤47.19億元至50.34億元，增長50%到60%。 （來源:界面AI） 聲明：本條內容由界面AI生成并授權使用，內容僅供參考，不構成投資建議。AI技術戰略支持為有連云。 研發客： 編者按 PD-1抑制劑被認為是腫瘤治療的基石。全球PD-1研發公司超100家，相關臨床研究開展超5000項。除了賽道愈發擁擠，PD-1抑制劑治療范圍亦存在局限。對此，制藥行業注意力逐漸從單藥轉向聯合用藥、雙抗等產品研發，致力于打造PD-1的“上層建筑”，多家公司已邁開步伐。 而事實證明，構建以PD-1為基石的腫瘤免疫聯合療法“上層建筑”，其難度并不亞于打地基，目前公布的臨床研究結果有喜有憂。FDA批準納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用于晚期非小細胞肺癌一線治療，但這對強強組合去年接連在尿路上皮癌和腎細胞癌兩項Ⅲ期研究上折戟。LAG-3抑制劑單藥治療研究屢戰屢敗，卻成為PD-1抑制劑的黃金搭檔，LAG-3單抗relatlimab與納武利尤單抗組合已被FDA批準用于轉移性黑色素瘤治療。可見腫瘤免疫聯合用藥探索，并未有既定的法則可以遵循。 百濟神州實體瘤產品研發聚焦于“最大化PD-1臨床價值的同時，開拓多元化研發管線”。其手握PD-1抑制劑替雷利珠單抗，并在其他腫瘤免疫靶點上星羅棋布，它將如何發現PD-1最佳組合，并實現研發效率最大化？我們邀請到百濟神州副總裁、中國實體瘤臨床開發負責人鄭文娟，詳細介紹百濟神州基于PD-1抑制劑的聯合用藥開發策略。 鄭文娟提到百濟神州的研發目標：著力提高從Ⅰ/Ⅱ期研究進入Ⅲ期的成功比例，縮短從Ⅰ期到批準的時間。“研究設計者要有全局觀念，周密計劃并無縫連接臨床開發路徑。如在Ⅰ期研究中同步進行單藥及聯合用藥探索，盡早滿足監管部門對聯合用藥的析因分析要求；利用傘式研究對比多個組合治療效果，提高用藥方案篩選效率；而一些該下功夫的地方不能省，為獲得扎實的觀察數據，Ⅰ期研究要適當放慢節奏擴大規模。” 鄭文娟   百濟神州副總裁 中國實體瘤臨床開發負責人 在今年的摩根大通年度醫療健康大會（JPM）上，百濟神州聯合創始人、董事長兼首席執行官歐雷強表示，公司在成立后的第二個十年，已進入藥物發現新時代，今后將不斷加快臨床研究推進速度，研發管線和商業化產品數量也將不斷增加。按發病率計，百濟神州的藥物管線目前已涵蓋全球80%的癌癥。 而實體瘤管線上的腫瘤免疫靶點產品布局，即充分體現上述觀點。鄭文娟提到，產品線基本實現對具有治療潛力的腫瘤免疫靶點全面覆蓋。 據百濟神州提供的數據，截至2022年底，替雷利珠單抗在中國已獲批9項適應癥，另有3項新適應癥申請獲得受理，是中國市場獲批適應癥最多的PD-1產品。與此同時，百濟神州實體瘤產品線布局的其他腫瘤免疫靶點產品已接近30個，其中多個產品啟動臨床研究。 譜寫開發 “三部曲” 百濟神州廣泛的腫瘤免疫產品布局，目的是為實體瘤管線開發“雙免聯合”提供更多靈感和可能性。 鄭文娟告訴研發客，實體瘤管線開發分“三部曲”。第一部曲是最大化替雷利珠單抗的臨床價值，將其打造為百濟神州腫瘤免疫的基石產品；第二部曲是擴大管線中的First-in-Class（FIC）及Best-in-Class（BIC）產品數量，開發替雷利珠單抗聯合用藥方案；第三部曲則是開發更多創新技術平臺產品，如嵌合式降解激活化合物（CDAC）、ADC、雙抗/三抗、mRNA及CAR-NK等。 鄭文娟（右二）和同事慶祝產品獲批。 “目前，第一部曲已順利譜寫完成。近幾年以替雷利珠單抗為核心的‘雙免聯合’方案開發，已成為實體瘤臨床開發工作的新重心。”鄭文娟說。 而“雙免聯合”開發的關鍵難點，在于如何挑選PD-1的最佳搭檔，其先決條件是具有足夠的候選藥物，否則巧媳婦難做無米之炊。 “大家一直在問下一個‘PD-1’是什么，哪個產品與PD-1組合可用于泛腫瘤適應癥，行業暫時還無法給出答案，但我們正在不斷拓展科學探索的范圍，布局足夠數量、針對不同靶點的產品，試圖從中尋找答案。”鄭文娟說。 目前，百濟神州進入臨床研究階段的腫瘤免疫靶點包括歐司珀利單抗（TIGIT抗體）、BGB-A445（OX40激動劑）、BGB-A425（TIM-3抑制劑）、BGB-15025（HPK1抑制劑）、LBL-007（LAG-3抗體）等。 歐司珀利單抗與替雷利珠單抗聯合用于肺癌適應癥的研究已進展至Ⅲ期臨床，此外該組合在宮頸癌、食管鱗癌、肝癌等不同適應癥上亦有多項探索性研究正在進行。這一臨床試驗至今入組患者超1600例，其中600多例來自海外。 此外，盡管面臨新冠疫情影響，OX40、HPK1、LAG-3等靶點創新產品與替雷利珠單抗聯用的Ⅰ期臨床研究仍在2021-2022年間陸續啟動。百濟神州計劃在Ⅰ期臨床結果基礎上，2023年推進多項有關OX40、LAG-3的全球Ⅱ期臨床研究，覆蓋肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、膀胱癌、腎癌、黑色素瘤等多個瘤種。 在2023年JPM上，百濟神州公布OX40、HPK1、LAG-3等靶點產品的研究計劃。 目標：打破PD-1治療瓶頸 鄭文娟介紹說，百濟神州開發“雙免聯合”的整體目標是：Make PD-1 Work Better（使PD-1實現更好的治療效果）、Make PD-1 Work（使PD-1發揮治療作用），以及Make PD-1 Work Again（重新激發PD-1作用）。 PD1/PD-L1是腫瘤領域最熱門的靶點，在全球有20多個腫瘤適應癥獲批。但從臨床角度來看，PD-1抑制劑僅可顯著改善部分腫瘤患者的長期生存，仍有很大比例患者對免疫治療無響應，且大部分緩解患者最終會對PD-1抑制劑治療產生耐藥，所以臨床上依然亟需更好的治療方案，提高腫瘤患者臨床獲益。 針對上述未滿足醫療需求，目前業界以PD-1抑制劑為基石，開展最廣泛的是“Make PD-1 Work Better”研究。而鄭文娟認為，百濟神州的“雙免聯合”開發特色，體現在Make PD-1 Work和 Make PD-1 Work Again的產品開發上。 LBL-007（LAG-3抗體）與替雷利珠單抗聯合用于結直腸癌（CRC）治療，是百濟神州Make PD-1 Work的一個案例。 結直腸癌是全球第三大腫瘤，但目前PD-1抑制劑僅被批準用于微衛星不穩定型（MSI-H）結直腸癌治療，該人群僅占整體患者5%左右，另有95% MSS（微衛星穩定型）結直腸癌患者無法從PD-1治療中獲益。 “我們想攻克這95%人群的治療需求，基于對LAG-3靶點機制了解及相關臨床前模型和早期臨床數據解讀，百濟神州決定探索LAG-3+PD-1組合作為MSS結直腸一線誘導后維持方案的效果，目前這項全球Ⅱ期研究正在進行。”鄭文娟說。 在Make PD-1 Work Again上，百濟神州也開展了對應的研究，如采用PD-1+LAG-3+TIM3組合，研究其在PD-1抑制劑耐藥肺癌和頭頸癌患者中的治療效果。 鄭文娟解釋了這樣組合的機理，臨床發現接受替雷利珠單抗治療后耐藥的患者，經常存在LAG-3、TIM3蛋白表達上調的情況，這兩個蛋白同樣會抑制T細胞活化，因此嘗試三管齊下的方案。目前此項全球多中心研究亦在進行中。 確定PD-1最佳組合，“擇優而從之” 上述案例展現出“雙免聯合”突破實體瘤免疫治療困境的潛力，但其開發亦存在挑戰，面對繁多的組合可能性，研究復雜性是否可能導致研究成功率低下，并延長產品研發周期。如何確定PD-1最佳伙伴？組合方案用于何種適應癥可獲得最佳療效？  根據Pharma Intelligence 2021年2月的報告，基于2011至2020十年間9704項臨床研發項目的分析，僅7.9%的Ⅰ期研究產品最終獲得上市批準，并且從Ⅰ期到批準的平均耗時為10.5年。 百濟神州就此提出了兩項應對策略：一是提高從Ⅰ/Ⅱ期研究進入Ⅲ期的成功比例；二是提高研發效率，縮短從Ⅰ期到批準的時間。而創新研究設計是目標實現的關鍵。 首先是靈活周密的Ⅰ期研究設計，充分發掘療效信號。“設計者要有全局觀和前瞻意識，在臨床開發早期階段，就要對未來的研發需求全盤考慮，將不同階段的臨床開發項目整合優化，以提升臨床開發效率。”鄭文娟說。 如在Ⅰ期研究中即加入聯合用藥探索隊列，另外根據藥物作用機制（MOA）和臨床前數據量身打造劑量爬坡設計。前者可以盡早滿足藥監部門對聯合用藥開發的析因分析要求，證明聯合用藥療效分別多大程度來自兩個單藥，減少重復試驗；后者可加速研究獲得后期探索的推薦劑量。 但整合優化研究方案并不意味著從整體上簡化Ⅰ期研究，這一過程考驗開發者的節奏把控能力。“FIC的Ⅰ期研究在沒有競品數據可以參考，要保證成功率的前提下，多積累早期信號。因此試驗的速度看起來可能有些慢。但早期研究做得好，基礎打得牢，才更有可能厚積薄發。”  鄭文娟強調團隊同時要有果敢的一面：“如果發現機會就要當機立斷，及時調整方案支持有潛力組合滿足監管獲批要求。比如，劑量擴展階段如發現針對某特定人群的數據療效明確，則可以跟藥監部門及時溝通，根據建議調整方案，在滿足法規的前提下用Ⅰb期研究支持有條件快速審批上市。” 百濟神州實體瘤臨床開發團隊2022年團建合影 其次是高效的篩選方案，進一步提升信號搜尋能力。百濟神州在中國率先探索傘式研究，傘式研究即“同病異治”，在相同的患者群體中平行對照不同組合的療效優劣。 “與執行多個單獨Ⅱ期研究相比，傘式研究設計靈活，可增加新組合方案隊列，也可以盡早放棄無效組合，所以可以提高信號搜尋能力。”鄭文娟說。 百濟神州最近在肺癌領域開展了兩項傘式研究，其中一項NeoPromise研究，目的是評估不同方案作為可切除早期非小細胞肺癌患者新輔助治療的初步療效和安全性，隊列中包含了替雷利珠單抗單藥、替雷利珠單抗+TIGIT以及替雷利珠單抗+LAG-3等不同組合。 上述研究選擇在新輔助階段開展，本身也是創新所在。鄭文娟表示，新輔助階段腫瘤同質性更高，研究結果可更好預測整體人群療效；并且基線和手術標本可以貢獻更多的paired biopsy（成對活檢）以支持生物標志物的探索；生物標志物與臨床療效結果相結合，有助于為未來關鍵臨床研究富集獲益人群。 多方合作對創新研究設計的實現不可或缺。包括公司內部的跨部門合作，與研究者之間的緊密互動，與監管機構的溝通交流。 “研究者知道真正的臨床需求在哪里，同時早期研究患者數量有限，研究者對患者篩選、治療和管理的經驗，對新產品劑量選擇、安全性評估和優勢人群篩選至關重要；而臨床研究過程中，就方案設計等與監管部門盡早、充分溝通，能為產品上市提前掃除障礙。”鄭文娟認為，新藥研發參與各方目標一致，都希望在保證患者權益的前提下，推動創新產品盡早上市，因此合作方能共贏。  “到有魚的地方去” 百濟神州實體瘤“雙免聯合”開發將覆蓋全球市場。 百濟神州已在多個國家和地區自主建立臨床策略制定和執行團隊。在其規劃中，絕大多數產品海外市場拓展將由公司內部團隊負責完成。 “百濟神州的團隊已開展100多項Ⅰ到Ⅲ期臨床研究，積累大量全球研究經驗，‘去CRO化’能使我們與臨床醫生和患者建立更有效的關系，加速臨床開發，并更大程度控制研究質量。這些人才儲備和結構優化也是提高研發效率的堅實基礎。”鄭文娟說。 單就替雷利珠單抗全球研發布局看，其也為“雙免聯合”推向國際市場鋪設道路。在此前的臨床開發中，其入組海外患者約4000例，目前產品已在美國、歐洲、英國、澳大利亞等國家和地區遞交上市申請。 當時外界對這一策略有些爭議，認為這樣做耽誤研究進度，使其在中國市場錯過“同類首個”的獲批機會。鄭文娟坦言，事實證明百濟神州堅持全球開發策略，恰恰體現其立意高遠，基于替雷利珠單抗積累的國際研究經驗和資源基礎，未來聯合用藥開發會更加高效。 百濟神州一開始就看到賽道的擁擠和全球市場的廣闊，鄭文娟講述了當初替雷利珠單抗堅持海外布局的原因，即“到有魚的地方去” 。“魚”可以理解為未被滿足的臨床需求。她提到未來的策略制定依然如此，新產品開發一樣要避免過熱的同質化競爭。 當百濟神州進入公司成立后的第二個十年，實體瘤產品開發的“第三部曲”的譜寫工作也已經啟動。百濟神州預計，自2024年起，每年將有10種新分子進入臨床，且大部分新分子都是FIC。針對這部分產品，百濟神州早期臨床開發近兩年的重點是CDAC和4-1BB雙抗產品，未來還將有ADC、雙抗、三抗、mRNA、CAR-NK治療等不斷推出。 CDAC與傳統小分子抑制劑相比，可大幅拓展可成藥的靶點范圍，并且通過完全降解靶蛋白，降低耐藥性產生的可能性。目前百濟神州BTK-CDAC已經進入臨床，預計2023年會有初步數據報道，實體瘤CDAC產品也即將進入臨床。 4-1BB雙抗通過TAA介導的4-1BB信號通路激活免疫細胞，可與PD-1抑制劑聯合，實現一面阻斷腫瘤免疫抑制，一面增加免疫細胞活化，發揮更強效抗腫瘤作用。鄭文娟介紹說，百濟神州的4-1BB雙抗設計更多考慮到與亞洲人多見的惡性實體腫瘤TAA組合。目前，CEAx4-1BB已經進入Ⅰ期臨床，目標適應癥包括結直腸癌、胃癌、肺癌。這樣的設計同樣是從臨床需求角度出發。 放眼全球，腫瘤治療還有大量臨床治療需求未被滿足。對于腫瘤免疫新產品及聯合用藥的臨床開發設計思路，可能并不存在普遍適用的規律，而“到有魚的地方去”，正是百濟神州應對萬變的一個不變法則。 總第1806期 訪問研發客網站可瀏覽更多文章 網頁鏈接 有連云： 2023年1月19日，百濟神州(688235.SH)公布自愿披露關于新增商業化產品及多項適應癥納入新版國家醫保目錄的公告。 根據人力資源社會保障部發布的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》（醫保發〔2023〕5號）（以下簡稱“國家醫保目錄（2022年）”），百濟神州有限公司（以下簡稱“公司”）自主研發的抗PD-1抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）新增四項適應癥納入國家醫保目錄（2022年）。 安進公司授權引進產品、蛋白酶體抑制劑凱洛斯®（注射用卡非佐米）新藥首次獲納入國家醫保目錄（2022年），另一款安進產品、RANKL抑制劑安加維®（地舒單抗注射液）成功續約。國家醫保目錄（2022年）將自2023年3月1日起正式實施。 本次公司產品百澤安®新增適應癥、凱洛斯®新藥獲納入，以及安加維®成功續約國家醫保目錄（2022年），體現了相關部門對臨床價值高、價格合理的創新藥品的支持和認可。納入新版國家醫保目錄將有助于公司進一步提高該等產品在患者中的可負擔性和可及性，也將有利于該等產品的市場推廣和銷售，對公司的長期經營發展具有一定積極作用。 國家醫保目錄（2022年）將于2023年3月1日起正式實施。醫保支付標準、醫保報銷細則等相關信息，需以相關政府部門公示信息為準。 （來源:界面AI） 聲明：本條內容由界面AI生成并授權使用，內容僅供參考，不構成投資建議。AI技術戰略支持為有連云。