嬰幼兒教育描述：：唐實妙： 輝瑞（pfizer）上市新冠特效藥paxlovid，由于授權批準，即將能在國內買到。它主要能降低重癥率和死亡率85%以上，對50歲以上人口，重癥率和死亡率都能明顯降低。一度，炒到3000元/盒，連奶茶妹妹都發朋友圈宣傳京東藥房賣藥。新冠特效藥理特別復雜嗎？其實，不復雜，甚至可以說相當簡單。 新冠病毒是一段RNA病毒，它的遺傳信息通過劫持人的核酸體，復刻出病毒需要的蛋白質。RNA長度有限，性質不穩定，這時RNA病毒會進化出非常精短的遺傳信息，保證RNA編碼盡量短。病毒完成感染周期，要給大量蛋白質編碼，切開這些蛋白質的是一種3C酶。3C酶能像刀一樣，把大團編碼的蛋白質切開。 Paxlovid兩種主要成分分別是，奈瑪特韋（Nirmatrelvi）和利托那韋（Ritonavir）。奈瑪特韋這種小分子功能是卡死3C酶，讓這刀用不了，直接沒收作案工具；利托那韋也就是大家常說的有愛滋病藥物成分，HIV同樣是RNA病毒，利托那韋這種小分子功能是封死肝臟里頭的幾種酶，我們知道肝臟是化工廠，具有解毒功能。是藥三分毒，要讓奈瑪特韋在血液里頭維持更長時間的深度，利托那韋就得把肝臟里頭的幾種酶封死一段時間。 為什么君實生物-U(SH688180)不能比輝瑞先研發出來？ 其實，不是中國沒先研發出來，其他國家也沒先研發出來，歐洲也沒先研發出來。 原理簡單，要搞出來不簡單。光有神農嘗百草仍然十萬八千里，有機小分子類型千變萬化，結構極端復雜。剛好要卡住那幾個酶，跟站在廣州往北京徒手投籃難度差不多，還得不偏不倚掉進去，才能卡住。生化醫藥向來有雙10一說，也就是一種正常上市的新藥，投入10億美元，研發10年。輝瑞1年研發費用130億美元以上，超過中國所有藥物研發費用總和。 輝瑞研發費用占營收20%以上，國內藥企不到10%，中藥藥企可以低于1%。方子都是祖傳的好，不用1分的開發錢。國內藥企做到first-in-class（同類首創）或 best-in-class（同類最優）的藥物不多，通常就是仿制或改良，這樣能省去不少彎路，壞處就是抄答案太久，失去很多進步的機會。 12月29日，君實生物代號vv116作為新冠特效藥準備與paxlovid正面硬剛。據說，從療效和安全性來說，還可能勝paxlovid半子。 做出vv116的君實生物背后是怎樣一群人呢？ 這里先說君實生物其人其事。 小孩沒娘，說來話長。熊俊，武漢人。2007年，這一年熊俊從香港中文大學工商管理碩士畢業，也就是這一年，他的爸爸熊鳳祥退休，爸爸是名電工，大專學歷。此前，熊俊職業經歷廣泛，做過湖北省地方稅務局稽查局科員，做過中經開南京證券營業部業務經理，做過武漢市天和房地產營銷公司執行董事，做過一家小基金公司基金經理助理。至此，這二人除了可能讀過人教版生物書，沒人能看出他們和生物醫藥有任何的關系。 2011年，神奇的一年，很多事情和很多的人相遇一起。所謂緣分，適合的時間，適合的地點，適合的人物。 2011年，武漢大學副校長舒紅兵以排名第一的成績當選中科院院士。舒院士年富力強，也就是2011年，在這個時間點，他曾經的學生王延軼，如今的妻子，短短兩年時間，在武漢大學生命科學院從這講師做到副教授。此前，王延軼以藝術生身份考入北大，然后轉到北大生命科學院。 生命就是如此奇妙。生命就是個奇跡。 2011年，《人民日報》連刊三篇兩院院士評選文章，質問為何屠呦呦、袁隆平、李愛珍、饒毅、施一公評不上院士。 2011年，舒紅兵的妻子，中科院武漢病毒研究所所長王延軼，和幾個朋友在武漢開了一家叫武漢華鑫康源的公司。這家公司的股東除了有院士的妻子，還有美國醫學博士陳博，還有熊俊的媽媽。 2011年，熊俊父子餓虎撲食似的義無反顧地將錢砸向一家叫眾合醫藥的公司。沒有醫藥背景不要緊，藝高人膽大，熊俊父子就這么用錢把自己買成了眾合醫藥的實控人。這家公司原來的實控人造出一家叫君實生物的公司，這是日后的主角。 具體人沒記得2011年吃了什么，也許吃了熱干面，也許吃了武昌魚，也許戶部巷的小吃。這些老鄉、朋友、校友、親人，他們身邊聚集了一批美國醫藥大拿，陳博擔任君實生藥總經理。 君實生物的目標：開發一種號稱抗癌神藥的單抗藥。這款神藥主要針對黑色素瘤晚期病人，能有效提高病人存活期。神藥的主要開發人是陳博和當上院士沒多久的舒紅兵。 2012年，眾合醫藥和武漢華鑫康源簽署協議，華鑫康源以1300萬元對價將神藥專利轉讓給眾合醫藥，并將以35%的比例將此后專利盈利向武漢華鑫康源分成。 2012年，協議簽署的1個月內，熊俊父子和陳博掌握君實生物控制權。 至此，主角君實生物閃亮登場。 2020年，君實生物在上海證券交易所上市。 君實生物是一家采用第五套上市標準的生物醫藥公司：預計市值不低于人民幣40億元，主要業務或產品經國家有關部門批準，市場空間大，目前已經取得階段性成果。醫藥行業企業需至少一項核心產品獲準二期臨床實驗，其他符合科創板定位的企業需具備明顯的技術優勢并滿足相應條件。 至此，報告期內，抗癌神藥特瑞普利為君實生物醫藥公司唯一的上市銷售藥物。招股說明書寫道，2019 年度其銷售收入占公司主營業務收入的 99.999%。 2019年公司凈利潤虧損7.7億元，2020年公司凈利潤虧損16.7億元，2021年公司凈利潤虧損7.2億元。如果從扣非凈利潤去考慮，公司虧損情況更為嚴重。 2021年財報披露，報告期內全體董事、監事和高管實際獲得報酬合計7700萬元。也就是說，2021年，即使公司虧損如此嚴重，董監高也沒忘記少給自己發工資。 他們懂不懂醫藥，我不知道。他們懂資本動作，有目共睹。 君實生物成立于2012年12月，如果大家還記得，這是2011年的第二年。2013年至今，公司有良好愿景，公司凈利潤累計虧損60億元。通過三次IPO及多次定增，君實生物股權融資累計達到118億元。 公司營收無法覆蓋剛性支出，公司至今沒有盈利，這都不是要命的。2022年前3季度公司虧損較往年擴大，營收腰斬，正如他自己在招股說明書中披露的，由于全球單克隆抗體藥物發展快速，對于當前的業務評估有一定的難度，未來的業績也比較難預測。也就是說，他家的抗癌神藥在市場都沒有絕對領先位置，沒有那么深的護城河，全球還有好幾家銷售這種藥。 關于新冠特效藥，2020年1月31日晚上，武漢病毒所和上海藥物所聯合發布稱，研究發現雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒。這大概是世界上最早關于新冠特效藥的報道，他們似乎熬了一個通宵，找到了病毒的解決方案，兵貴神速。 央視新聞采訪張伯禮院士時，他是這樣回答的： “雙黃連就是一味普通的中成藥，它是由三種成分組成的，“雙”就是雙花，就是金銀花，“黃”指的是黃芩，“連”就是連翹，它整體上方子具有清熱解毒的作用，平常用的也挺好。但是如果說它有抗（新型）冠狀病毒的作用，我們說含有這三味中成藥（成分）的中成藥還有很多，它們也都有抗病毒的作用，因為都是清熱解毒藥。” 我記得當時大家紛紛搶購黃雙連。新聞報道，鄭州甚至有人因為排隊搶購雙黃連，不幸感染新冠病毒，不亦悲乎。 2020年3月，君實生物宣布開始研發新冠病毒抗體藥品，代號JS016。此為合作開發，大中華地區之外的開發權利授予禮來制藥。 2021年財報披露，2021 年 9 月， 君拓生物與旺山旺水達成合作，共同承擔口服核苷類抗 SARSCoV-2 藥物 VV116 在合作區域（除中亞五國、俄羅斯、北非、中東四個區域外的全球范圍） 的臨床開發和產業化工作。 截至本報告披露日， VV116 已在烏茲別克斯坦（非合作區域）獲得批準用于中重度 COVID-19 患者的治療。 2022年5月，君實生物發布公告，vv116對比輝瑞paxlovid早期治療輕中度covid-19的三期臨床試驗達到主要研究終點。 公告后，市場不買賬。公告翌日，君實生物股價大跌。它的試驗結果，沒說服投資者。 vv116在“癥狀改善上的臨床終點”和安慰劑對比是“非劣”。也就是說，只是不比安慰劑差。由于在幾百個奧米克戎病人中很難找到一個重癥病人，不管怎么試驗，重癥率經常是零。 事實上，非劣的試驗很容易做。因為，奧米克戎病人一般不用藥，第5天癥狀就改善了。這種情況下，服藥組和安慰劑組實際就沒了統計學意義上的差異。 公共事件下應急藥品，最重要的因素是快。 君實生物是最早布局新冠特效藥的藥企之一，試驗最初設計的400多例樣本，都在瑞金醫院做的。考慮單中心數據說服力不夠，又有800多例入組。常規臨床實驗是不允許這樣做的，特殊時期，特殊對待，特事特批。 項目考慮到最重要的是快，還有一點讓人詬病的是試驗只是單盲人試驗。 與此同時，國內新冠特效藥紛至沓來，廣東東莞眾生藥業RAY1216準備2023年2月上市；河南真實生物的阿茲夫定片于2022年7月獲國家藥監局緊急附加條件批準，現今唯一一款國產新冠口服藥。 與此同時，2021年財報披露，君實生物實控人熊鳳祥、熊俊及一致行動人合計持有君實生物23.91%股份，已處于偏低水平。恰如2020年招股說明書中說的，參與日常經營管理的董監高和核心技術人員持股比例比較低，未來可能發生變動。他們是實在人，把風險寫在明處。 此處危險，大家謹慎，君實生物如是說。 他們并未把自己與公司綁定在一條船，沒做到躬身入局，而是早早地把股份兌換成銀子，經營團隊自然存在不穩定的風險。君實生物處于生物醫藥行業，對董監高和核心技術人員的研發能力和技術水平有較高的依賴程度，如果這些人未來發生變化，對公司研發、商業化目標的實現及公司持續經營都會造成不利影響。 20世紀與海德格爾齊名的最偉大的西方哲學家雙子星之一維特根斯坦曾將繼承的巨額財富全部捐給富人姐姐和藝術家，他的歌詞大意是富人已經非常墮落了，更多一些錢也不會更墮落了，那若把給巨額的錢財給了窮人，他們則直接會從樸實勤勞的生活墮落腐化，再也無法趴起。至于他捐贈給那些藝術家，他似乎并不擔心這中間有騙子，因為培育藝術家就像培育鮮花，碰巧有一朵嬌艷的鮮花生長出來。那些100個藝術家里頭，哪怕有99個騙子，只要有一個是真的藝術，也是成功的。在維特根斯坦捐贈的藝術家里頭，就有日后的著名詩人里爾克。 我們與發達國家的生物制藥仍有巨大的差距，開發一種新藥的平均成本是30億美元，全球前十強藥個研發投入占營收20%。這些藥企是耳熟能詳的，諾華、羅氏、輝瑞、默沙東、賽諾菲、強生、阿利斯康，此處不一一盡表。我國是醫藥大國，但不是醫藥強國。目前我國有近5000家藥企，多而散，研發投入嚴重不足。我國仿制藥占95%以上，新藥市場基本被國際大藥企壟斷。 我們鼓勵創新藥物企業上市，鼓勵他們融資，鼓勵他們大量研發投入，允許他們長期不盈利。這樣的上市政策開始的時候，一定有人利用制度的漏洞，他們漁利，然而我們不能一桿子打倒一片公司。也許，君實生物從前種種不好，明日大顯身手，這是極有可能的。 人本主義心理學家羅杰斯的理論，你得裝，裝著裝著就像了。你裝做一個好學生，久了你就真的成好學生了。你裝作一個牛逼的人，只要你保持下去，最終你就是一個牛逼的人。你得裝模作樣，爾后狗模狗樣，爾后像模像樣，爾后人模人樣了，最后有模有樣了。 最后，希望君實生物的新冠特效藥早日上市，必須得早點。再推遲，也許大家都忘記新冠病毒這回事。即使做試驗，恐怕找重癥患者也越來越難了。 如今，新冠病毒已然改名新冠感染了。在國外，很多地方的人們已經忘記新冠這回事了，沒人再談論病毒了。 在國外，我感染過兩次新冠病毒。這波國內的沖擊似乎對我也沒構成什么影響，家里老人也都感染過了，我相信有需要藥物的人，希望這些人能用到了，我大概不會買君實生物的特效藥了。 新年新氣象，祝大家2023年一切順利。（gonghao:小馬主義） 小散瓜哥： 年末看了一下華泰證券賬戶，22年總體虧損幾千塊，還算勉強，6月底和12月兩度翻紅，后來都又回去了！南京證券賬戶虧損十點左右，大多數是長線，金融占比比較多，所以虧損大。華泰證券賬號短線做的多，茍且偷生，虧的不多！ 今年帶來正收益的：（1）基建，建筑做了兩輪，20+%的收益。交建電建，下半年才做，就下半年這一波，10%收益，隨著回落，現在又上了一半的倉位。（2）中免，200以下反復做過四五次，都是短線進出，賺了點小錢，過了200以后沒有回來，相當于賣飛了，有得有失，本來就是賺點小錢，沒啥遺憾。中國建筑(SH601668) （3）萬科和地產etf，長線輪動。萬科30以下開始介入，部分倉位打底，部分輪動，已經把成本做到17左右，后面以持有為主，看好23年的地產復蘇，當然不會有太大的漲幅，10-20%就知足，加上5%的分紅，足夠了。etf下半年才介入，成本低，目前浮盈10%左右，23年，也是要求不高，賺點行業復蘇的錢，有個平均漲幅就好（4）恒生互聯和騰訊，運氣好在今年比較低的價位才開始介入，中間反復茍且多次，騰訊的成本做到270，然后躺平，恒生互聯也有20%的收益，躺平，應該說中概們最艱難的時候過去了，23年不短線做來做去了，就躺平混個平均漲幅就可！恒生互聯網ETF(SH513330) 虧損較多的：（1）銀行，招商，平安銀行，加起來虧三萬多，寧波銀行賺一萬，合計虧10%。（2）券商etf，買的較晚，倉位不重虧損12%，渣男經常騙炮，短線也做不出來，只能熬著，希望23年整體有復蘇，它才有機會。（2）歌爾，11月開始介入，按理說擇時上已經做的很好，但人算不如天算，一個暴雷虧了30%，跌停后反彈高點19左右果斷割肉出局。（3）科沃斯，本來前陣反彈到80+，有盈利，現在又回落到74左右，虧損5個點。歌爾股份(SZ002241) 其它還有一些基本持平的，美的和格力都有點，買入晚成本低，后面以持有為主，吃點分紅。光伏，軍工，芯片，剛買了點etf，看好行業的機會，個股不好做，就不超那個心了！醫療etf虧10點，歐普，健帆生物有盈利，基本對沖。 總結：（1）個股也好，etf也好，倉位比較分散，不會太重的倉位，好處不會因為暴雷損失太大，比如歌爾，缺點有機會了也不會賺多（2）有點太過關注細節，忽略了邏輯常識，不敢上倉位，比如基建方向，確定性很強，總是被第一條原則限制，倉位不重。（3）不夠專注，覺得這個好，那個也不錯！說到底，還是受外界干擾太大！ （3） 已經遺憾的是老是想著分倉，不敢單只股票上太重的倉位，所以總的盈利不多。23年 吉姆的投資邏輯： 【證監會新聞發言人答記者問】問：近期，有上市證券公司公告實施再融資，請問證監會如何評價？答：我們關注到有關上市證券公司再融資行為。我們一直倡導證券公司自身必須聚焦主責主業，樹牢合規風控意識，堅持穩健經營，走資本節約型、高質量發展的新路，發揮好資本市場“看門人”作用。 華泰證券(SH601688)中信證券(SH600030)南京證券(SH601990) Hert4d： 中信證券(SH600030) 南京證券(SH601990) 華泰證券(SH601688) 這幫券狗，人家配股是人家的事情，又沒按你的手讓你買，買之前就應該考慮到有沒有可能配股，你不買配上千億跟你也沒關系 價投事竟成： 回復@福元亨豐: 是的呢，不能現場參會的投資者可以在線上投反對票，表達中小投資者的立場與想法，能夠參會的投資者可以現場參加，不能讓這些管理層想怎么樣都行，投資者應該行使自己的股東權益，為券商行業做出表率，試想華泰的中小投資者要是都能發聲，也都能夠有所行動，幾十萬人的力量難道不足以改變些什么嗎？關鍵的是在于行動，而不是無所作為的態度，中小投資者只要聯合起來會有了不起的力量。東興證券(SH601198) 南京證券(SH601990)//@福元亨豐:回復@價投事竟成:是23年2月10日投票么？ 查看圖片 財聞科技要聞： 1995年的股市市場是極其復雜的，這一年中國股市經歷了太多的事情，中國股民也在一次次跌倒中逐漸成熟起來，現在經常談起的股民風險教育，在當年的市場環境下，股民時不時的就被市場教育一次，當年的股民是摸爬滾打一路走過來的，1995年2月，327國債期貨事件發生;5月17日，中國證監會暫停國債期貨交易，在期貨市場上呼風喚雨的資金短線大規模殺入股票市場，掀起了一次短線暴漲。第四次牛市僅3個交易日，是A股史上最短的一次牛市，股指卻從582.89漲到926.41，“快槍手兄弟”熊愷先生和朱向榮先生功不可沒。 當時個股業績較差，股市持續陰跌，在南京證券做交易員的快槍手兄弟帶領他們的團隊瞅準機會，為客戶贏得200%，總計15億的利潤。這無論是在過去還是現在都是罕見的，這種“千騎卷平岡，萬股齊升天”式的暴漲，令其他股民們驚得目瞪口呆。在這次堪稱藝術般的狙擊戰后，兩兄弟分別被一線券商挖走，傳奇也將謝幕。 據本臺記者報道，時隔27年，當初閃耀一時的股市新星“快槍手兄弟”，熊愷先生和朱向榮先生，在近日有望再度迎來合作！意在續寫05年股市傳奇股市。 熊愷先生表示：當前宏觀流動性水平寬松，居民防御性存款增加，個人養老金等長期資金入市，理財保值增值需求依然存在，財富管理行業景氣度有望回升。因此，盡管行業整體承壓，但分化加劇，個股機會依然突出，依托區域優勢、機制戰略領先、資本金補充、人員擴張的高成長性券商有望穿越周期實現超額收益。 另根據中信證券內部消息透露本次兩家證券公司的合作很可能是一次跨年性證券市場投資計劃，本次瑞銀證券實際控股人，熊愷先生與中信證券上海溧陽路證券營業部法定代表人朱向榮先生在初步的交流中就已經達成統一目標，并在元旦節后調動大量市場籌碼和投資資金，預計本次合作目標收益將會達到一個創新的高度。 大理段氏12： 從中葡的獲利過程可以看出，穩定長期持股是盈利的好方法。當時我是賭它的重組。 中葡在光大賬戶，我是19年的4月份買入4萬股，買入的價格大概是3塊5。買入沒有幾天，它就在 2019年4月18日開始破位下跌。 2019年5月24日跌到最低點2塊8分，此后一直在兩塊多錢震蕩，一直到21年4月28日開始第1波拉升。整整在兩塊錢，震蕩了兩年。 21年4月底中葡開始拉了一波，從兩塊多拉到4塊多，然后從8月份開始一直在4塊多震蕩一直到22年的3月。 22年的3月23號從4塊3開始走了第2波，到9月13號的最高點7塊9。 我光大的賬戶大概從8月份開始陸陸續續7塊錢賣，到11月全部清掉。拿了三年大概翻倍吧賺了15個。 中間南京證券，也買了點，賺了5個。 其實一直走到現在中葡的重組也沒有見到眉目。現在海通的賬戶還有一點留著吧。中葡能夠獲利，只是氣的成分，這個票沒有最終走死退市，而是走了向上的趨勢。我也沒有表現出什么高超手段，中間被套也只是無奈的拿著。只不過這個票當初買入的絕對價格低，基本面的還算干凈，還略微了帶了一點酒類的題材。僥幸翻倍。