母嬰保健心得描述：：新康界： 隨著德喜曲妥珠單抗(DS-8201, T-Dxd)在頭對頭試驗中打敗恩美曲妥珠單抗(Kadcyla, T-DM1)，HER2 ADC賽道的火爆程度可謂再攀高峰。 但火熱的背景，卻依然難掩HER2靶點同質化嚴重的現實困境。 繼去年百奧泰終止HER2 ADC藥物BAT8001研發后，前不久Ambrx公司也宣布暫停了HER2 ADC藥物ARX788的內部開發，這一系列的動作接連引發市場對HER2 ADC賽道前景的擔憂。 與此同時，榮昌生物、樂普生物、恒瑞醫藥、科倫藥業等國內藥企正在加速突圍。 01 HER2 ADC占比最高 DS-8201搶占市場先發優勢 無論是百奧泰堅決終止HER2 ADC藥物BAT8001的Ⅲ期臨床試驗，還是Ambrx公司暫停HER2 ADC藥物ARX788的內部開發，都與全球ADC藥物靶點布局扎推嚴重不無關系。 根據醫藥魔方的數據顯示，全球ADC藥物在研管線靶點雖呈現出多樣化發展的趨勢，但目前主要集中在HER2(38.4%)，其次EGFR(11.9%)、TROP-2(9.9%)、Claudin 18.2(9.9%)等靶點的開發空間還很大。 另外，適應癥布局的集中度也非常高，腫瘤占比高達95.17%，其次為自身免疫性疾病(1.75%)、細菌感染(0.66%)等。 與全球的研發趨勢類似，國內ADC在研藥物靶點同樣集中在HER2(38.4%)，其次為EGFR(11.9%)、TROP-2(9.9%)、Claudin 18.2(9.9%)、c-Met(5.96%)、PSMA(5.3%)、CD19(5.3%)等靶點。 同時，有95.2%的適應癥為腫瘤領域，集中度非常高，其中以乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、胃癌、結直腸癌等實體瘤為主；其次為自身免疫性疾病、細菌感染等。 正是由于當前PSMA靶點競爭尚未激烈，Ambrx公司宣布在暫停HER2 ADC藥物ARX788的內部開發后，會將研發重心放在PSMA ADC藥物ARX517新藥上。 實際上，浙江醫藥控股子公司新碼生物擁有Ambrx的ARX788和ARX305（靶向CD70的ADC，用于治療CD70陽性腫瘤）的中國市場權益，今年7月公司還憑借這兩款藥物完成超4億元B輪融資（本輪增資完成后估值超31億元）。 2021年1月，ARX788獲得了FDA授予的針對HER2陽性乳腺癌的快速通道認定；同年3月，獲得了FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2陽性胃癌和胃食管結合部癌；同年5月，又被國家藥監局藥品審評中心(CDE)納入突破性治療品種。 但截至目前，ARX788仍未有一項適應癥獲批上市。 反觀強悍的競爭對手DS-8201(T-Dxd，Euhertu)，目前不僅已經在美國獲批上市，而且適應癥覆蓋了乳腺癌、胃癌非小細胞肺癌、結直腸癌等多種常見實體腫瘤，并展現出良好的療效。 具體來看，目前DS-8201在美國批準上市的適應癥，包括： 2019年12月，治療既往接受過曲妥珠單抗和帕妥珠單抗及T-DM1治療后疾病進展、HER2陽性局晚期或轉移性乳腺癌； 2021年1月，用于經曲妥珠單抗治療的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌和胃食管結合部(GEJ)腺癌患者，這也是首個被批準治療HER2陽性胃癌的ADC藥物； 2022年8月，用于既往接受過至少一種以上抗HER-2治療的不可切除或轉移性HER-2陽性乳腺癌成人患者的二線治療； 2022年8月11日，用于治療攜帶激活性HER2突變的不可切除或轉移性HER2陽性，之前接受過全身治療的非小細胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，這也是首款獲FDA批準的HER2突變NSCLC患者的藥物/HER2靶向藥，意味著肺癌又一靶點被攻克，極具里程碑意義。 國內方面，第一三共和阿斯利康已經向國家藥監局提交了DS-8201多項適應癥的上市申請： 今年3月，提交了用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者的上市申請，并于5月被納入優先審評目錄； 點擊下面，關注新康界，獲取更多熱點分析/行研報告/藍皮書。 8月11日，提交作為單一療法治療先前接受過全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內出現疾病復發的不可切除或轉移性HER2低表達(IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌患者的上市申請。 可見，僅從市場先發優勢而言，DS-8201已經遙遙領先于ARX788，而且憑借目前獲批的多項極具市場發展空間潛力的適應癥，也給全球其他ADC藥企帶來了極大壓力。 02 ADC結構設計的“魔法” DS-8201緣何“稱雄”HER2 ADC賽道 如前文所述，DS-8201不僅攻克了肺癌的又一靶點，還將開啟HER2低表達乳腺癌治療的新時代，可謂達到了此前單抗、雙抗等明星抗癌藥物前所未有的高度。這也是為何ADC藥物深受全球藥企青睞的重要原因。 作為一種將小分子細胞毒素藥物通過連接子與單克隆抗體偶聯形成的藥物，ADC結合了抗體藥物的高特異性、化療的強殺傷力、小分子細胞毒藥物的高活性等優勢于一身，從而提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。 ADC的結構主要由抗體、細胞毒素(Payload)和Linker（連接子）三個組成要素構成。不同的設計方式，會對ADC藥物最終的臨床效果產生重大影響。 其中，抗體決定了ADC的安全性，需選擇親和力高、免疫原性低以及靶抗原在腫瘤細胞表面高表達，具備腫瘤特異性的抗體，確保ADC高效識別腫瘤、兼顧抗體穿透性與穩定性等； 細胞毒素決定了ADC的毒性，選用時要注意毒性，過高或過低都會影響到臨床有效性； 連接子決定了ADC的穩定性，如果使用穩定性差的連接子會增大脫靶毒性，帶來較大的安全性風險。 要特別注意的是，如果采取旁殺效應設計時，連接子-藥物復合物的親水性不宜過強。 因為一旦抗體與連接子之間化學鍵穩定性太強、不容易斷裂，就不能在ADC內化前提前釋放細胞毒素，殺死腫瘤細胞附近的細胞，也就不能發揮出“旁觀者效應”。 所謂旁觀者效應，是指ADC不僅能殺死目標腫瘤細胞，還包括周圍的細胞（包括異質性腫瘤細胞和轉移瘤細胞），從而提升療效。 以HER2 ADC為例。雖然榮昌生物的維迪西妥單抗(RC48)、浙江醫藥的ARX788、恩美曲妥珠單抗(Kadcyla，T-DM1)，都和DS-8201一樣屬于HER2 ADC，但由于各自的結構設計不一，導致最終的臨床療效出現差異。 其中，抗體方面，T-DM1和DS-8201都選擇了靶向HER2的曲妥珠單抗，維迪西妥單抗和ARX788卻分別采取的是Disitamab（一種與曲妥珠單抗不同的HER2表位并對HER2親和力更高的新型抗體）、改造曲妥珠單抗； 連接子方面，維迪西妥單抗和DS-8201選用了可裂解型的連接子，因而能發揮出“旁觀者效應”，而T-DM1和ARX788選用的是不可裂解型連接子； 細胞毒素方面，維迪西妥單抗和ARX788都選用了MMAE（微管抑制劑），T-DM1選用了抑制微管聚集的化療藥物美坦新(DM1)，DS-8201選用了拓撲異構酶I抑制劑喜樹堿衍生物(DXd)。 如前文所述，不同的結構設計，使得ADC最終的臨床效果各有差異。 以抗體偶聯比DAR（直接影響ADC藥物的療效和安全性）為例。其中，ARX788、T-DM1、RC48的DAR分別為1.9、3.5、4.0；DS-8201最高，達到8.0。 綜上可見，ADC藥物研發的核心就在于結構設計。這既是一門科學，又是一門藝術。正如ADC被稱為“魔法子彈”，結構設計也可算是一種“魔法”，決定著ADC的臨床療效。 正是由于第一三共和阿斯利康采取了諸多創新的ADC設計，使得DS-8201在藥物設計方面具備諸多優勢，如載藥毒性更強、DAR更高、均一性更好，因而取得了堪稱驚艷的臨床效果，才能在頭對頭試驗中打敗Kadcyla，并給ARX788等其他在研HER2 ADC帶來巨大壓力。 03 國內HER2 ADC“競速賽” 榮昌、樂普、恒瑞、科倫爭相突圍 不過，雖然目前DS-8201成為了第三代ADC代表藥物，也有著優異的療效，卻不可避免存在安全性風險，由于在多個適應癥中會引發間質性肺炎，被FDA列入了黑框警告。 這意味著，當前國內HER2 ADC藥物仍存在一定的發展機遇。 據統計，目前國內已有25款（含上市和引進）HER2 ADC進入臨床階段，其中臨床進度最快的是已處于Ⅲ期臨床的維迪西妥單抗（新適應癥拓展），以及ARX788（浙江醫藥控股子公司新碼生物）、TAA013（東曜藥業）、SHR-A1811（恒瑞醫藥）。 另外，科倫博泰（科倫藥業子公司）的A166、石藥集團的DP303c、美雅珂生物（樂普生物子公司）、復星醫藥、上海醫藥等國內藥企的在研HER2 ADC均處于不同臨床階段。 榮昌生物的維迪西妥單抗已獲批胃癌、尿路上皮癌兩項適應癥，目前正在拓展用于治療HER2低表達乳腺癌和肝轉移性乳腺癌的新適應癥，均已處于Ⅲ期臨床。 東曜藥業的TAA013是一種含有曲妥珠單抗和美坦新衍生物（曲妥珠單抗-MCC-DM1），通過連接子SMCC與微管抑制劑DM1共價連接而成的ADC藥物，用于治療經曲妥珠單抗治療失敗的、不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌。 2022年上半年，TAA013的Ⅲ期臨床試驗入組已結束，正進行受試者的隨訪。為此，東曜藥業在蘇州工業園區總部布局了ADC的商業化生產平臺，搭建了從藥品研發、中試工藝、臨床生產到商業化生產的完整產業平臺。 樂普生物的MRG002是一種由糖鏈修飾曲妥珠單抗與vc-MMAE平臺偶聯而成的ADC。在Ib期臨床研究入組了51名患者，在47名療效可以評估的患者中，其ORR為53.2%。全部患者中，3級以上TRAE發生率為43.1%。 目前，MRG002正在開展HER2過度表達乳腺癌、HER2低表達乳腺癌、二線或以上胃癌及胃食管結合部腺癌(GC/GEJC)、尿路上皮癌等多種常見惡性腫瘤的研發。2022年8月29日，美國FDA授予MRG002孤兒藥資格認證，用于治療胃癌及胃食管結合部腺癌(GC/GEJC)。 科倫藥業控股子公司科倫博泰與Sorrento Therapeutics合作開發的A166，采用新一代ADC技術，穩定linker偶聯抗體和毒素，降低毒素脫離率，提升耐受性和安全性，從而提高藥效。 2022年上半年，A166首發適應癥HER2+乳腺癌單臂關鍵II期研究完成所有患者入組，正在進行pre-NDA前準備工作。其他拓展Ib期研究（NSCLC，胃癌，結直腸癌等）正在按計劃全力推動入組。 恒瑞醫藥目前也在開展SHR-A1811單藥和聯合用藥治療實體腫瘤的臨床試驗，適應癥覆蓋乳腺癌、胃癌或胃食管結合部腺癌和結直腸癌、晚期非小細胞肺癌等。 來源：美柏醫健 作者：粽哥2025 【參考資料】1.各公司財報、公告、官網；2.《醫療行業深度報告：創新驅動，ADC藥物發展加速》，西南證券；3.《榮昌生物-688331-進軍全球的成長階段biopharma》，華泰證券。 點擊下面，關注新康界，獲取更多熱點分析/行研報告/藍皮書。 【免責聲明】 1.“新康界”部分文章信息來源于網絡轉載是出于傳遞更多信息之目的，并不意味著贊同其觀點或證實其內容的真實性。如對內容有疑議，請及時與我司聯系。2.“新康界”致力于提供合理、準確、完整的資訊信息，但不保證信息的合理性、準確性和完整性，且不對因信息的不合理、不準確或遺漏導致的任何損失或損害承擔責任。3.“新康界”所有信息僅供參考，不做任何商業交易及或醫療服務的根據，如自行使用“新康界”內容發生偏差，我司不承擔任何責任，包括但不限于法律責任，賠償責任。 4.本聲明未涉及的問題參見國家有關法律法規，當本聲明與國家法律法規沖突時，以國家法律法規為準。 知勢投研： #2023投資策略##紡織服裝#安踏體育(02020)李寧(02331)波司登(03998) 報告來源：西南證券 以上內容僅供分享交流，不做投資建議！ 西南證券(SH600369)： 西南證券：西南證券股份有限公司第九屆監事會第十四次會議決議公告 網頁鏈接 西南證券(SH600369)： 西南證券：西南證券股份有限公司第九屆董事會第二十五次會議決議公告 網頁鏈接 西南證券(SH600369)： 西南證券：西南證券股份有限公司關于放棄參股公司股權之優先購買權的公告 網頁鏈接 秋天的兩只小雞： 更多調研錄音、深度研報請關注: "秋天的兩只小雞"。 2022 上半年，公司實現營收39.92 百萬元/同比+3.11%、歸母凈利潤8.75百萬元/同比+1.69%、扣非歸母凈利潤7.95 百萬元/同比-3.32%。 分業務來看，2022 年上半年公司主營業務商品銷售、技術服務、原材料銷售分別實現營收37.88、2.01、0.02 百萬元，同比+2.00%、+28.16%、+1084.25%；營收占比94.90%、5.05%、0.05%；毛利率分別為56.67%、98.65%、50.87%，同比+1.16pct、-1.35pct、+6.70pct。 財務指標來看，1）盈利能力：2022 年上半年實現毛利率58.79%/同比+1.47pct，凈利率20.84%/同比-0.79pct；期間費率來看，銷售費率9.64%/同比-2.85pct；管理費率9.06%/同比+2.84pct；財務費率0.94%/同比+0.05pct；研發費率15.01%/同比+0.83pct；2）營運能力：公司存貨周轉率0.50，應收賬款周轉率0.50，均較去年同期有所下降；3）公司現金流：經營性凈現金流-3.19 百萬元。 公司是一家集眼科大數據云存儲會診服務、醫療信息化集成系統、眼科數字化設備的研發、生產、銷售、服務于一體的高科技企業。近年來公司不斷加大研發投入，提升研發能力，抓住眼科醫療產品不斷擴大的市場需求。 當前市值3.61 億元，對應PE (TTM) 15.24 倍。 公司交易方式為創新層的集合競價交易，首發主辦券商為西南證券，持續督導主辦券商為財通證券。 風險提示：所得稅優惠變動風險、核心技術人員流失風險、系統性風險 來源：[興業證券股份有限公司 代凱燕] 日期：2022-12-29