產後護理描述：：JZee： Editas Medicine(EDIT)第一個患者數據還不錯。總血紅蛋白為 16.4 g/dL，胎兒血紅蛋白 45.4%，平均紅細胞 HbF 為 13.8 pg/紅細胞，超過抑制紅細胞鐮狀化的 10.0 pg/紅細胞閾值。附圖是CRISPR Therapeutics(CRSP) 和福泰制藥(VRTX) 的數據。當然一個患者也說明不了什么，而且也落后很多年了，不過如果做了十幾個患者還是這樣數據的話，可能能說明cas12a的錯位剪確實比cas9的一刀對齊剪的KO效果要好。 用戶1509263637： 木頭姐此前曾表示，未來最大的驚喜將來自基因編輯，甚至預測下一批可媲美FAANG的科技企業將來自基因療法領域。如果你有意投資美國股市的這一新興領域，下面這5只美國基因療法股票最值得關注。 美國基因療法股票1：CRISPR Therapeutics 市值（截至2022年11月12日）：47.2億 瑞士公司CRISPR Therapeutics AG（CRISPR Therapeutics(CRSP)）可能是全球最知名的基因治療公司了，該公司的CRISPR基因編輯平臺可以代表這個行業。該公司治療鐮狀細胞病（SCD）和地中海貧血的CTX001的監管審批正在進行中。地中海貧血療法的目標定價為500萬，鐮狀細胞病療法的價格甚至可能更高。此外，地中海貧血療法的估算價值高達110億，而CRISPR Therapeutics的市值僅有47.2億。CRISPR Therapeutics的最大投資者是木頭姐的ARK Investment Management，總計持有974萬股，價值5.64億的股票。 美國基因療法股票2：Intellia Therapeutics 市值（截至2022年11月12日）：43.2億 總部位于馬薩諸塞州Cambridge的生物制藥公司Intellia Therapeutics Inc（Intellia(NTLA)）創立于2014年，主要開發肝病、白血病、癌癥以及自身免疫性疾病的療法。今年早些時候，這家資金非常寶貴的研發型公司居然斥資2.00億收購另一家公司，全力殺入基因編輯領域。木頭姐的ARK Investment Management是Intellia Therapeutics的最大投資者，持有950萬股，價值4.39億的股票。 美國基因療法股票3：Beam Therapeutics 市值（截至2022年11月12日）：35.8億 總部也位于馬薩諸塞州Cambridge的Beam Therapeutics Inc.（Beam Therapeutics(BEAM)）開發諸如白血病、鐮狀細胞病、眼病以及中樞神經系統失調等疾病的基因療法。2022年11月，該公司宣布將重心從BEAM-102轉向鐮狀細胞病的基因編輯藥物BEAM-101，并且計劃今年晚些時候啟動第一批患者的招募。Beam Therapeutics的三季報顯示，公司收入從860萬幾乎翻倍至1560萬，同期研發費用增長56%，季末現金余額11億。Beam Therapeutics的最大投資者是木頭姐的ARK Investment Management，總計持有870萬股，價值3.09億的股票。 美國基因療法股票4：Prime Medicine 市值（截至2022年11月12日）：20.2億 總部位于馬薩諸塞州Cambridge的生物科技公司Prime Medicine, Inc.（NASDAQ:PRME）采用的基因編輯技術來自于哈佛大學和麻省理工學院，該技術通過混合蛋白實現治療對基因組的精準靶向。此外，目前在開發的主要項目有望為公司帶來最高130億的收入。此外，該公司剛剛在10月底完成了首次公開發行（IPO），以每股17的價格發行了1000萬股股票，目前股價在21。 美國基因療法股票5：Krystal Biotech 市值（截至2022年11月12日）：19.7億 總部位于賓夕法尼亞州匹茲堡的生物科技公司Krystal Biotech Inc.（NASDAQ:KRYS）開發針對諸如纖維化、Netherton綜合征以及皮膚病等罕見病的療法。該公司第三財季每股虧損0.17，好于分析師的預期。目前在開發營養不良型大皰性表皮松解癥（DEB）的公司有3家，Krystal Biotech就是其中之一。該公司的療法可以在6個月內治愈全部的DEB傷口，并且FDA已經接受了該療法的許可申請。2022年11月，Chardan將該股目標價從130上調至133，依據是該公司的多款藥物即將患者給藥。Krystal Biotech的最大投資者是Jeremy Green的Redmile Group，總計持有180萬股，價值1.24億的股票。 CRISPR Therapeutics(CRSP)： CRISPR Therapeutics(CRSP) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001209191-22-060093  Size: 9 KB 網頁鏈接 CRISPR Therapeutics(CRSP)： CRISPR Therapeutics(CRSP) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001209191-22-063026  Size: 11 KB 網頁鏈接 JZee： Editas Medicine(EDIT) 新的華裔首席醫學官帶來了一些新氣象，加碼scd/tdt，年底有初步數據發布，已給藥scd患者兩人，多人已完成采集和編輯。本月還有眼科LCA 10的一個更新。我對這個更新不太看好，但是市場對這個的預期也很低了，萬一有好的信號可能也會大漲。可以試試一個投資策略，買點最近的看漲期權，如果數據不行，虧光拉倒，股價下跌以后買股票看漲后面專注于scd/tdt以及賣各種授權。CRISPR Therapeutics(CRSP) 福泰制藥(VRTX) 神馬木有： CRISPR Therapeutics(CRSP)49以下買入 神馬木有： CRISPR Therapeutics(CRSP)45.18 CRISPR Therapeutics(CRSP)： CRISPR Therapeutics(CRSP) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001209191-22-060387  Size: 7 KB 網頁鏈接 空之客： 11月17日，CRISPR傳奇公司Editas Medicine(EDIT)在公布體內基因編輯療法EDIT-101用于治療Leber先天性黑蒙癥的1/2期BRILLIANCE臨床試驗（NCT03872479）的初步結果后，宣布暫停此管線的開發，并尋找合作伙伴。 網頁鏈接 EDIT-101是全球首個進入臨床階段的體內基因編輯療法，它以AAV5為載體，搭載SaCas9工具和靶向CEP290基因的gRNA，通過視網膜下注射給藥直接遞送至感光細胞，可以敲除CEP290突變，恢復正常的蛋白表達、感光功能，最終恢復視力。 網頁鏈接 作為首個體內基因編輯臨床，安全性還是整體比較干凈、目前還基本沒有出現此前AAV相關的各種不良反應，但有效性實在過于單薄了，2個純合子患者都響應了、而12個雜合子患者里只有1位響應，這應該也是最終放棄的核心原因。 網頁鏈接 事實上，EDIT-101一路命途多舛：2018年底取得FDA的IND批準，2019年7月才開始這個1/2期的BRILLIANCE臨床，2020年3月才完成首例患者給藥，2020年8月被Abbvie收購的Allergan中止了包括此項目在內的與Editas的聯合開發，2021年9月公布劑量爬坡試驗結果、中低劑量組療效都不明顯、當天股價大跌，直到如今。。。 “由CRISPR技術發明人（之一）張鋒創立”這個光環，讓Editas含著金鑰匙出生，也讓公司一路都試圖以高舉高打的方式徹底改變人類藥物開發走向。在CRISPR“三劍客”中，拋開其他研發能力和管理方式等因素，僅看首選管線的切入方向，也不難發現它選擇了更加激進、也就注定更加艱難的道路。 Editas的管線構成以體內基因編輯為主，重點集中在環境相對簡單的眼部，布局了EDIT-101/103/102等多個項目，且所靶向編輯的基因都相對冷門（主要是在下孤陋寡聞不太熟），而體外編輯的EDIT-301明顯落后且有跟隨之嫌。網頁鏈接 Intellia相對均衡，體內體外各半，TTR/KLKR/AATD/HbF/WT1這些基因在其他技術路徑中驗證程度高了很多，基本都是罕見病和腫瘤等領域的常客。網頁鏈接 CRISPR Therapeutics則一頭扎進了體外編輯，也因此看起來有望摘取首個獲批的CRISPR基因編輯療法。網頁鏈接 自從十年前CRISPR技術橫空出世，很快這三家公司就開啟了臨床轉化的征程，然而三劍客從相近的起點出發，卻已然分道揚鑣，只從市值就能發現差距肉眼可辨：Editas最早完成IPO，然而只在21年Biotech大牛市期間短暫走高，而后迅速隕落，目前已經只剩不到10億美元；CRISPR和Intellia目前都在40-50億區間，最高則分別沖到150億和130億水平，至少都已經邁過了中等Biotech的門檻。 偷師在多年前我初涉醫藥投資領域時前輩高人的一種觀點：藥物開發是一個“終末學科”，需要各項技術從實驗室中出現之后，在研究和開發過程中反復試錯錘煉，經歷很多興衰起伏，才有可能最終實現臨床價值。 這個理論的一個直接的推論就是：如果新技術剛剛成形，很難指望快速形成臨床級別的應用，特別是以激進、跳躍、理想的方式則更不現實，需要考慮到我們往往在相當多的“黑盒子”環節還缺少必要的理解深度，而“黑盒子”一旦串聯可能帶來不確定性出現乘積式、甚至乘方式的疊加。 于是，在此觀點的引導下，我形成了個人對醫藥創新的“審美”：不對“黑科技”抱有過高的期待，更加欣賞“步進式”和“邊際”的創新，每一大步跨越盡可能只面對一種不確定性而有針對性的解決它，而避免試圖畢其功于一役。 這時候就想起《道德經》有云： 人之生也柔弱，其死也堅強；草木之生也柔脆，其死也枯槁。故堅強者死之徒，柔弱者生之徒。是以兵強則滅，木強則折，強大處下，柔弱處上。 出于嚴謹起見《道德經》版本問題的聲明：此處取《列子》引老子版本“兵強則滅、木強則折”，其他版本中“兵強則不勝”基本不影響含義理解，而河上公本的“木強則共”、王弼本的“木強則兵”、帛書甲本的“木強則恒”、帛書乙本的“木強則兢”等等恕在下實在無法窺得奧妙故不取。 Intellia(NTLA)CRISPR Therapeutics(CRSP) JZee： uniQure(QURE)和Csl的B型血友病AAV5 載體基因療法獲批。定價三百五十萬美元，超越bluebird bio(BLUE) 的基因療法，成為最新的最貴藥物。分享一下以前的筆記。元分析論文得出統計結果是每十萬男性中3.8位B型血友病患者，其中1.1位重癥。每十萬新生男嬰中5位B型血友病，其中1.5位重癥。美國一年四百萬新生兒，按照這樣計算約100位B型血友病新生兒，其中30位重癥。美國現在共有約七千患者，按照CDC估計4/10是重癥，按照上面論文估計約四分之一重癥。暫且估計現存兩千重癥患者。按照拜瑪林的說法，半數人群有aav5免疫，但是uniqure這個臨床沒有挑無免疫的人群，所以獲批時候也沒有要求排除免疫人群。不過這現存兩千重癥可能年紀較大的未必會愿意來折騰一次這個基因療法，考慮能在幾年內治療500位病人，現存美國病人能帶來約二十億美元營收。每年新增美國新生兒考慮能治療十位，每年三千五百萬營收。歐洲日本營收加起來不知道能不能到美國的一半。很遺憾uniqure已經把這藥賣給了csl，只有里程碑和分段的特許權收入，據說特許權最高分成達到20%。A型血友病是大得多的適應癥，發病率是B型血友病（占比15%）的約6倍。按照拜瑪林制藥(BMRN) 說法，歐美一共12萬病人，一半重癥，再一半無Aav免疫。所以是3萬適合的現存患者。 箱子里有只羊： 1. EDIT-101是全球首個進入臨床階段的體內基因編輯療法，安全性還是整體比較干凈、目前還基本沒有出現此前AAV相關的各種不良反應，但有效性實在過于單薄了，2個純合子患者都響應了、而12個雜合子患者里只有1位響應，這應該也是最終放棄的核心原因。2. EDIT它選擇了更加激進、也就注定更加艱難的道路。Editas的管線構成以體內基因編輯為主，，重點集中在環境相對簡單的眼部，布局了EDIT-101/103/102等多個項目。3.Intellia相對均衡，體內體外各半。TTR/KLKR/AATD/HbF/WT1這些基因在其他技術路徑中驗證程度高了很多，基本都是罕見病和腫瘤等領域的常客。4.CRISPR Therapeutics則一頭扎進了體外編輯，也因此看起來有望摘取首個獲批的CRISPR基因編輯療法。5.Editas最早完成IPO，然而只在21年Biotech大牛市期間短暫走高，而后迅速隕落，目前已經只剩不到10億美元；CRISPR和Intellia目前都在40-50億區間，最高則分別沖到150億和130億水平，至少都已經邁過了中等Biotech的門檻。6.反復試錯錘煉，經歷很多興衰起伏，才有可能最終實現臨床價值。如果新技術剛剛成形，很難指望快速形成臨床級別的應用，特別是以激進、跳躍、理想的方式則更不現實。不對“黑科技”抱有過高的期待，更加欣賞“步進式”和“邊際”的創新，每一大步跨越盡可能只面對一種不確定性而有針對性的解決它，而避免試圖畢其功于一役。Editas Medicine(EDIT)Intellia(NTLA)CRISPR Therapeutics(CRSP) CRISPR Therapeutics(CRSP)： CRISPR Therapeutics(CRSP) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001209191-22-059060  Size: 13 KB 網頁鏈接 神馬木有： CRISPR Therapeutics(CRSP)35.83 CRISPR Therapeutics(CRSP)： CRISPR Therapeutics(CRSP) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001209191-22-060090  Size: 9 KB 網頁鏈接 JZee： 回復@笨瓜瓜1982: 不算少，特別是歐洲更多。但是過兩年大概率所有病人都會優先考慮用CRISPR Therapeutics(CRSP)和福泰制藥(VRTX)的crsipr療法。//@笨瓜瓜1982:回復@JZee:藍鳥的β貧血病人多嗎？