育兒技巧描述：：小小的dream： 1、基因編輯技術包括：同源重組、ZFN、TALEN、CRISPR，前3種技術操作繁瑣、技術門檻到限制了應用，CRISPR高效、操作簡單，2013年一出現就風靡全球。 2、CRISPR的缺點：脫靶和缺乏理想的遞送系統，新一代基因編輯技術出現，比如BE（Base Editor，David Liu,2016）、PE（Prime Editor,David Liu,2019）等，PE屬于第三代CRISPR工具，可以真正“搜索和替換”以恢復正常的基因功能，為患者提供終身利益。 3、臨床應用：主要是單基因遺傳病，目前臨床在研主要這三個適應癥：地中海貧血（TDT）、鐮刀型貧血癥（SCD）、轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病（ATTR） 4、遞送載體：基因編輯流程簡單，對遞送載體要求更高，需要載體表達穩定且較低免疫原性，目前常用病毒載體（主要是腺相關病毒AAV）、脂質納米顆粒（LNP）、病毒樣顆粒（VLP），AAV目前主要用于遞送DNA，但最大只能裝載5kb的DNA，應用受限；LNP可用于遞送包括siRNA和mRNA的藥物，存在較強肝臟自然積累效應，目前LNP已有被FDA批準用于通過靜脈注射向干細胞輸送的治療性siRNA，現在應用最多，但非肝臟靶向遞送存在挑戰。 5、相關公司：集中在三巨頭CRISPR、Intellia、Editas分別由Emmanulle Charpentier。Jennifer Doudna和張峰創立，3家公司均已上市，國內博雅輯因由北大魏文勝創辦，ET01進展最快，適應癥是地中海貧血，目前在I期臨床階段。 6、新一代基因編輯技術公司包括Beam、Verve、Prime，技術都來自于David Liu，其中Verve使用的是Beam的ABE和CBE，張鋒也是Beam創始人，Prime Medicine使用的是David Liu實驗室研發的第三代CRISPR工具Primer Editor，Prime和Beam合作密切，共享諸多知識產權。 很欣賞上周JPM23會議上Brad對Beam CEO John Evans的采訪，問到現在CRISPR基本都扎堆地貧和鐮刀型貧血癥上了，會不會導致資源浪費，John Evans說現在還沒有一個相關藥物上市，大多患者并沒有治愈，現在所有的努力都是值得的。 #創新藥時代來臨##基因編輯#CRISPR Therapeutics(CRSP)Beam Therapeutics(BEAM)Prime Medicine(PRME) #雪球星計劃#@雪球管理員