親子飲食心得描述：：心心相印o： 迪哲醫藥-U(SH688192)天威視訊(SZ002238)炬華科技(SZ300360) 差異化競爭的創新型生物醫藥企業。公司成立于 2017 年 10 月，憑借全球領先的轉化醫學、 新藥分子設計與篩選技術平臺，深耕惡性腫瘤、自身免疫性疾病、腎病等疾病領域，核心 產品 DZD9008（EGFR/HER2 小分子靶向藥）及 DZD4205（高選擇性 JAK1 抑制劑）另辟 蹊徑，率先涉足無人區（分別布局 EGFR 20 外顯子突變 NSCLC 及外周 T 細胞淋巴瘤，均 已進入 2 期單臂關鍵性臨床，我們預計有望分別于 1Q23 前/23 年底向 NMPA/FDA 遞交 NDA）。公司 2018-9M22 尚處于虧損狀態，主因核心產品尚未獲批上市，研發投入較大。 舒沃替尼（DZD9008）：全球首創藥物，填補市場未滿足需求。舒沃替尼為特異性針對 EGFR 20 號外顯子插入突變非小細胞肺癌（NSCLC）的口服小分子抑制劑，中國 2L 治療的 ORR 為 59.8%（vs 全球唯一已獲批同類產品 Mobocertinib ORR：28%），我們認為產品有望 23/24 年分別于中/美獲批，有望于中國/海外分別實現 25.1/77.7 億元銷售峰值，分別對應 46.7/121.1 億元估值，未來有望向 EGFR 突變 1L 及其他 exon20 突變的實體瘤開拓。參考 Turning Point（6M22 被 BMS 以 41 億美元收購，核心資產為 ROS1+ NSCLC 領域 BIC 產 品），我們預計舒沃替尼有望總價值 15 億美元左右的海外授權。 舒沃替尼：注冊性臨床數據展現 BIC 潛力 舒沃替尼：中國 2 期注冊性臨床達到主要終點，ORR 高達 59.8%。舒沃替尼已分別于 12M20 和 1M22 獲得 NMPA/FDA 突破療法認證，中國 EGFR Exon 20ins NSCLC 的 2 期注冊臨床 已完成，全球 2 期臨床入組中。2022 ESMO 會議公布舒沃替尼中國 2 期注冊性臨床數據，截 至 22 年 7 月 31 日，舒沃替尼 ORR 達 59.8%，優于其他療法及同靶點競品（vs 化療 17-19%， vs 其他競品 28-40%）。此外，舒沃替尼在基線腦轉移患者中 ORR 達 48.5%，在 Amivantamab 療效不佳或治療后進展的患者中，舒沃替尼均顯示療效。我們認為舒沃替尼的注冊性臨床數據已 展現 BIC 潛力，預計公司有望 1Q23 前向 NMPA 提交 NDA 申請，23 年內獲批上市。 前期數據顯示舒沃替尼具有高靶向性及長半衰期。舒沃替尼在臨床試驗中展現出 BIC 的優 異療效，主因其具有高靶向性及長半衰期：1）高靶向性：臨床前數據顯示，舒沃替尼可有 效抑制 EGFR Exon 20ins，且對 EGFR Exon 20ins 抑制作用較強（約為 EGFR 野生型的 2.5-2.9 倍 vs 競品不超過 2 倍），有望獲得更高安全窗，降低不良事件發生率（任何 TEAE 導致治療終止率：舒沃替尼 6.1% vs 競品平均~10%）；2）長半衰期：臨床數據顯示，舒 沃替尼在人體半衰期較長（約 50 小時），且 PK 曲線平緩，藥物峰值與谷底濃度差小，有 望實現每日一次口服給藥。 EGFR Exon 20ins：患者預后較差，亟需創新療法 EGFR Exon 20ins：競爭格局較好，舒沃替尼研發進展位列全球第四，中國第二。20 號外 顯子插入突變（約占 EGFR 突變患者的 4-12%，2019 年全球患者 6.4 萬人，中國 3.0 萬人） 對傳統 EGFR 抑制劑基本無應答，目前臨床標準治療僅為化療（包括一線及后線治療），患 者預后較差（ORR＜20%，二線及后線中位 PFS 僅 2-4 個月），亟需有效治療手段。已上 市小分子 EGFR 抑制劑（共三代產品）對 Exon 20ins 患者幾乎無效，特異性針對 EGFR Exon 20ins 的靶向藥物較少，且療效一般： 1） 全球市場：截至 11M22，全球已獲批針對 EGFR/HER2 Exon 20ins 的藥物僅強生的 Amivantamab 及武田的 Mobocertinib（21 年有條件批準），另有 Poziotinib 申報 NDA （HER2 20ins NSCLC 適應癥），舒沃替尼處于全球注冊 2 期臨床，位列第四； 2） 中國市場：尚無針對 EGFR Exon 20ins 的靶向藥獲批，僅武田的 Mobocertinib 申報 NDA，舒沃替尼已完成注冊 2 期臨床，位列第二。我們認為舒沃替尼有望憑借其 BIC 的臨床療效，在競爭尚不激烈的 EGFR Exon 20ins 市場中占據優勢地位。 舒沃替尼臨床策略：首選 EGFR Exon 20ins，逐步拓展多適應癥 舒沃替尼：EGFR Exon 20ins NSCLC 切入，逐步探索 NSCLC 前線及多瘤種治療。舒沃 替尼率先啟動 EGFR Exon 20ins NSCLC ≥2L 的中美 2 期臨床，我們預計 1Q23 前/23 年 底有望向 NMPA/FDA 提交 NDA，并分別于 23/24 年獲批上市。后續多項國際多中心臨床 將陸續開展：1）EGFR Exon 20ins NSCLC ≥2L 三期臨床：加速批準時的承諾試驗；2） EGFR 陽性 NSCLC：臨床前研究顯示，舒沃替尼對已知 EGFR/HER2 突變均有效，且對 野生型 EGFR 選擇性較好（對 T790M 突變選擇性約 50 倍，對 20 號外顯子插入突變選擇 性約 3-10 倍），我們認為其有望繼續向其他 EGFR 突變類型及 EGFR Exon 20ins 突變的其 他癌種拓展適應癥。 銷售測算 我們認為舒沃替尼（DZD9008）風險調整后銷售峰值有望達 102.7 億元，其中中國/美國/ 海外其他地區有望分別實現 25.1/51.8/25.6 億元銷售峰值。 中國市場：風險調整后峰值銷售 25.1 億元。 1. 患者池：根據中華腫瘤雜志《2015 年中國惡性腫瘤流行情況分析》與 IARC 發布的全 球癌癥數據，2020 年中國約有 83 萬例新增肺癌患者，其中非小細胞肺癌占比約 85%， 晚期及復發率約為 70%，EGFR 突變率占比為 40%，其中 exon 20 突變占比 10%；根 據 CancerTreat Rev 2020，EGFR exon20ins 晚期 NSCLC 患者中 23-39%的患者初期 即存在腦轉移，此處假設 EGFR 突變 NSCLC 患者初診腦轉移率為 31%； 2. 上市時間：exon 20 突變適應癥的注冊性 2 期臨床已完成，公司預計有望于 1Q23 前向 NMPA 遞交 NDA，并有望于 23 年中國獲批上市；同時考慮到舒沃替尼在腦轉移患者中 療效較好（ORR 48.5%），銷售測算中考慮對 EGFR 突變腦轉移患者的 off-label 使用； 3. 市場份額：患者多采用化療手段，臨床效果較差，我們預計舒沃替尼有望憑借更好的療 效與血腦屏障穿透力，占據較大市場份額； 4. 治療時長：參考奧希替尼治療 T790M 突變 PFS（1L 治療 18.9 個月，2L 治療 10.1 個 月；腦轉移患者 1L 治療 15.2 個月，2L 治療 8.5 個月），此處假設舒沃替尼在 EGFR 20 外顯子插入突變患者中 1L 治療 PFS 約 20 個月，2L 治療 PFS 約為 12 個月，在 EGFR 突變腦轉移患者中 1L 治療 PFS 約 16 個月，2L 治療 PFS 約為 9 個月； 5. 治療費用：參考中國市場三代 EGFR 抑制劑奧希替尼（醫保后 6.8 萬元/年）、伏美替尼 （醫保后 8.6 萬元/年）與阿美替尼（醫保后 12.8 萬元/年）定價，假設舒沃替尼 23 年 上市時 35.0 萬元/年，24 年底首次醫保談判后價格為 17.5 萬/年，二次談判后價格為 12.3 萬/年； 6. 上市成功率：考慮到舒沃替尼 2 期注冊性臨床已達終點，此處假設上市成功率為 85%。 美國市場：風險調整后峰值銷售 51.8 億元（匯率 7.0） 1. 患者池：根據 IARC 發布的全球癌癥數據，2020 年美國約有 23 萬例新增肺癌患者，其 中非小細胞肺癌占比約 85%，晚期及復發率約為 61%，EGFR 突變率占比為 23%，其 中 exon 20 突變占比 10%； 2. 上市時間：exon 20 突變適應癥處于注冊性 2 期臨床階段，我們預計有望于 23 年向 FDA 遞交上市申請并于 24 年美國獲批上市； 3. 市場份額：美國 EGFR Exon 20ins 靶向藥僅 2 款，舒沃替尼處于注冊性臨床，我們預 計其 1L/2L exon20 突變 NSCLC 中有望分別達到 65/55%的峰值份額； 4. 治療時長：參考奧希替尼治療 T790M 突變 PFS（1L 治療 18.9 個月，2L 治療 10.1 個 月），此處假設舒沃替尼 1L 治療 PFS 約 20 個月，2L 治療 PFS 約為 12 個月； 5. 治療費用：TAK-788 2021 年 9 月于美國獲批 exon 20 突變適應癥，參考其定價水平（30 萬美金/年），此處假設舒沃替尼上市后費用為 30 萬美金/年，后價格溫和下降； 6. 上市成功率：考慮到舒沃替尼已處于注冊性臨床階段，此處假設上市成功率為 80%。 其他海外市場-exon20 NSCLC：風險調整后峰值銷售 25.9 億元。我們假設舒沃替尼在其 他海外市場的收入約為美國市場的 50%，基于：1）保守估計，海外其他地區銷售我們僅考 慮歐洲五國、日本與韓國市場（ICH 國家，臨床數據互認）；2）根據 IQVIA 報告（Global medicine spending and usage trends），2020 年全球醫藥支出為 1.3 萬億美金，其中美 國支出為 5278 億美金，歐洲五國/日本/韓國支出分別為 1804/882/162 億美金，其支出合 計約為美國的 50%。 對外授權可期，有望實現產品出海 對標 Turning Point 醫療 BIC 產品 Repotrectinib，前景可期。4M22，BMS 原計劃以 7 億美金首付款+4.2 億美金開發里程碑+3.75 億美金銷售里程碑獲得 Turning Point 核心資產 Repotrectinib（雙方共同開發美國市場并平分利潤，BMS 獨自開發美國外市場），后經多次 談判，最終于 6M22 以 41 億美元現金收購 Turning Point。Repotrectinib 為 ROS1/ALK/NTRK 靶點 BIC 小分子抑制劑，基于在 ROS1+ NSCLC 患者（肺癌中突變率約 2%）中出眾的療 效及安全性（1L 治療 ORR 79%，18 個月 PFS 率 72%，三級以上 TRAE＜10%；克唑替 尼耐藥患者 ORR 59%），先后獲 FDA 授予 3 項突破療法認證、1 項孤兒藥認證和 4 項快速 通道。Turning Point 已于 6M22 與 FDA 召開 pre-NDA 會議，預計 23 年獲 FDA 批準上市。 舒沃替尼有望成為 BIC 藥物，憑借優異療效獲得跨國制藥企業青睞。舒沃替尼在 EGFR Exon 20ins NSCLC 患者（肺癌中突變率約 2%）中表現出優異的療效。近年來，國產新藥 license out 頻現，我們認為舒沃替尼有望成為 EGFR Exon 20ins NSCLC 領域的 BIC 藥物， 通過對外授權實現產品出海。假設產品于 23/24 年分別于中/美獲批，有望于中國/海外分別 實現 25.1/77.7 億元銷售峰值，分別對應 46.7/121.1 億元估值，（假設 WACC=10.7%， g=-2.0%）。參考國產創新藥對外授權案例（BIC 創新藥對外授權總對價 16-28 億美元）及 舒沃替尼產品估值（有望于中國/海外分別實現 25.5/77.7 億元銷售峰值，分別對應 46.7/121.1 億元估值），我們預計總對價（首付款+里程碑付款）有望達 15 億美元左右。 高選擇性 JAK1 抑制劑，差異化適應癥拓展。公司核心品種戈利昔替尼（DZD4205）為高選擇 性 JAK1 抑制劑，已于 21 年啟動外周 T 細胞淋巴瘤（PTCL）國際多中心 2 期注冊臨床及皮膚 T 細胞淋巴瘤（CTCL）中國 2 期臨床，已于 2M22 獲 FDA “快速通道認定”，擬用于治療復 發難治 PTCL，我們預計有望分別于 2Q23/3Q23 中美申報上市，并于 24 年中美獲批。后續尚 有干眼癥、炎癥性腸病（IBD）等適應癥在研，適應癥的橫縱拓展，有望助力 DZD4205 成為重 磅產品（考慮 PTCL、CTCL、IBD 和干眼癥 4 項適應癥，產品有望于 2031 年實現 43.3 億元 銷售收入）。 戈利昔替尼：潛在 First in Class（FIC）JAK1 抑制劑 戈利昔替尼較同類產品療效優異，有望成為血液瘤領域潛在的 FIC JAK1 抑制劑。截至 21 年 5 月 31 日，戈利昔替尼（DZD4205）治療復發難治 PTCL 的 1/2 期臨床數據顯示， ORR 高達 43%（vs 其他已獲批治療 PTCL 藥物 25-29%），其中完全緩解（CR）患者比例高達 22%（vs 其他已獲批治療 PTCL 藥物約 15%），且在既往西達本胺治療失敗的患者中亦顯 示療效，有望為 PTCL 復發患者提供新選擇。 戈利昔替尼（DZD4205）具有優異的療效及成為 FIC JAK1 抑制劑的潛力，主因其具有： 1） 高選擇性提升用藥安全性：與全球已獲批/在研腫瘤適應癥的 JAK 抑制劑相比，戈利昔 替尼（DZD4205）對 JAK1 的選擇性大于 200 倍（vs 其他產品幾十倍），可有效避免 JAK2 通路可能帶來的貧血副作用（3 級以上貧血發生率：DZD4205 6.7% vs 蘆可替 尼/ Fedratinib 34-45%，停藥率：DZD4205 13% vs 其他 JAK 抑制劑 20%左右）；2） 較長的半衰期提升用藥依從性：戈利昔替尼（DZD4205）半衰期高達 45-50 小時（vs 其 他產品多為 2-4 小時），有望實現每日給藥一次（vs 蘆可替尼 2 次/天），提升患者依從性； 惡性血液瘤：率先涉足無人區 腫瘤相關適應癥的 JAK 抑制劑競爭溫和，戈利昔替尼為全球唯一的特異性 JAK1 抑制劑。 外周 T 細胞淋巴瘤（PTCL）約占中國 NHL 的 25%（19 年中國新發 2.3 萬人 vs 全球新發 3.6 萬人，占 NHL 的 7%），患者生存率較低（全球復發難治患者 3 年總生存率 21-28%）， 且治療手段有限。根據美國 NCCN 臨床實踐指南，1L 治療僅推薦化療，復發治療僅推薦貝 利司他、羅米地辛等組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDAC）及普拉曲沙（葉酸拮抗劑），但療 效欠佳（ORR 僅為 25-29%），中國市場更加缺乏有效的治療手段（僅西達本胺及普拉曲沙 獲批），臨床需求較大。JAK 抑制劑于腫瘤中獲批的適應癥僅為骨髓增殖性腫瘤： 1) 全球：僅諾華的蘆可替尼及新基的 Fedratinib 兩款產品獲批，適應癥為骨髓增殖性腫 瘤中的骨髓纖維化（MF）和真性紅細胞增多癥（PV），蘆可替尼 21 年全球銷售額 37.3 億美元；全球在研的 5 款產品中，僅有 DZD4205 為高選擇性 JAK1 抑制劑； 2) 中國：僅蘆可替尼獲批，用于治療 MF；在研產品 3 款，其中僅 DZD4205 擬用于治療 淋巴瘤相關疾病。 戈利昔替尼：全球唯一進入臨床階段的用于淋巴瘤治療的 JAK1 抑制劑。戈 利昔替尼治療復發難治 PTCL 已進入注冊性臨床 2 期（首例患者入組：中國 21 年 3 月，韓國 21 年 4 月，美國 3Q21，預計全球入組 100 名患者），我們預計 2Q23 向 NMPA 提交 NDA，3Q23 向 FDA 提交 NDA，24 年在中美獲批上市。此外，多項國際多中 心臨床將陸續開展：1）復發難治 PTCL 三期臨床：預計附條件上市后開展；2）復發難治 CTCL 二期臨床：已于 21 年 10 月啟動中國臨床；3）PTCL 1L 維持：已于 21 年 12 月啟 動中國臨床。 干眼癥：新一代抗炎藥物 干眼癥：電子時代的慢病大市場，傳統藥物療效有限。2019 年我國 18 歲以上中重度干眼 癥患者約 0.77 億人，預計 2024 年達到 0.86 億人（Frost&Sullivan）。目前干眼癥治療藥物 主要包括：1）潤滑眼表和促進修復：人工淚液、促黏蛋白分泌劑、促眼表修復的滴眼液和 眼用血清制劑；2）抗炎治療：糖皮質激素、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑等。但傳統用藥 僅可緩解眼睛干澀、視覺疲勞及模糊不清等癥狀，且存在較大的副作用，如類固醇易引起 白內障、高血壓、眼膜變薄等副作用，環孢素起效慢等。目前全球用于治療干眼癥的靶向 藥物僅有 2016 年 FDA 批準的 Xiidra，其通過抑制 T 細胞活性進而減少炎癥反應，但國內 尚未獲批。 DZD4205 滴眼液：探索 JAK1 抑制劑用于干眼治療。DZD4205 滴眼液計劃于 2022 年開展 國際多中心臨床 2 期試驗，臨床前研究展現良好的局部用藥安全性及藥代動力學特征： 1） 局部用藥安全性：1% DZD4205 眼藥水在兔眼中的藥代分布結果顯示，其在房水中分 布量低，可有效避免藥物滲透至眼后房引發的眼部副作用； 2） 藥代動力學特征：臨床前結果顯示，DZD4205 滴眼液在眼表組織分布量較高，且可滯 留數天，有望實現一天一次給藥頻率，提升患者依從性。 炎癥性腸炎：利用產品優勢針對性開發 復發型慢性病，口服靶向藥優勢明顯，競爭相對溫和。炎癥性腸炎（IBD）包括潰瘍性結腸 炎（UC）及克羅恩病（CD），主要由腸道黏膜免疫系統異常導致，患者常伴隨嘔吐、腹瀉 等臨床反應，終生可復發。中國炎癥性腸炎患病人數快速增長，但現有治療藥物尚不完善： 1）糖皮質激素：副作用較大，難以維持治療；2）硫唑嘌呤（AZA）和 6-巰嘌呤（6-MP）： 起效慢，臨床效果滯后且臨床緩解不明顯；3）TNF-α：20-50%患者耐藥，且注射劑依從 性不高。口服靶向藥優勢明顯，全球僅 3 款 JAK 抑制劑獲批治療 UC，其中最早獲批的托 法替布為泛 JAK 抑制劑，治療窗口較窄（5mg 為其獲批的最低有效劑量，高劑量 10mg 會 導致致命的血栓風險，FDA 給予其黑框警告），國內尚無 JAK 獲批治療 IBD。 戈利昔替尼：腸道富集特性帶來安全性優勢。戈利昔替尼已開展三項 1 期臨床， 后續計劃開展 2 項針對生物制劑無效或不耐受的炎癥性腸炎患者（UC 及 CD）的全球多中 心 2 期臨床，前期臨床顯示戈利昔替尼具有以下優勢： 1） 腸道富集藥物優勢明顯：臨床前研究顯示，戈利昔替尼在小鼠回腸中的暴露量顯著高 于血漿暴露量，小鼠克羅恩模型中給予戈利昔替尼后 pSTAT3 的抑制作用在回腸中高 于骨髓，可為炎癥性腸病治療提供較好的治療窗。同時三項 1 期臨床均未發現藥物相 關 3 級以上不良事件，最高 150mg 劑量組耐受良好； 2） 半衰期長，依從性好：美國 1 期臨床顯示藥物半衰期 45-50 小時，中位達峰時間 3-8 小時；中國 1 期臨床顯示半衰期 28-46 小時，中位達峰時間 2-3 小時，有望實現每日 一次給藥，提升患者依從性； 3） 生物利用度高：美國 1 期及中國 1 期臨床均顯示，僅 20%藥物以原型通過尿液排泄， 根據 ADME 臨床預測生物利用度＞85%。 銷售測算 戈利昔替尼：持續的適應癥開拓，潛在重磅品種。戈利昔替尼在開發血液瘤與 自免兩大類適應癥領域，此處我們僅針對（即將）進入臨床 2期的 4個適應癥（PTCL、CTCL、 IBD、干眼癥）進行銷售額測算。 中國市場-PTCL&CTCL：風險調整后峰值銷售 17.2 億元 1. 患者池：根據 Frost & Sullivan 數據，2019 年中國約有 2.26 萬例新增 PTCL 患者和 3800 例 CTCL 患者，其中復發難治患者占比約 70%； 2. 上市時間：1）PTCL 適應癥：注冊性 2 期臨床階段，我們預計 2Q23 向 NMPA 遞交上 市申請，1H24 中國獲批上市；2）CTCL 適應癥：2 期臨床階段，我們預計 25 年中國 獲批上市； 3. 市場份額：目前臨床上缺乏對于復發難治性 PTCL&CTCL 的有效治療手段，我們預計 JAK1 抑制劑在中國 PTCL&CTCL 患者治療中峰值份額達 30%；4. 治療時長：1）PTCL 適應癥：西達本胺在 2L PTCL 中 PFS 約 4.3 個月，考慮到 DZD4205 臨床數據優于其他療法，假設 DZD4205 在 1/2L PTCL 中 PFS 分別為 15/10 個月；2） CTCL 適應癥：HDAC 抑制劑與葉酸拮抗劑的 PFS 約為 3.5-4.5 個月，考慮到 DZD4205 療效優異（ORR52% vs 傳統藥物 25-29%），假設 DZD4205 PFS 約為 10 個月； 5. 治療費用：參考中國市場西達本胺與血液瘤領域 BTK 抑制劑定價水平（醫保后價格： 西達本胺 21.4 萬元/年，BTK 抑制劑中伊布替尼 20.7 萬元/年，澤布替尼 25.8 萬元/年）， 假設 DZD4205 腫瘤適應癥初次醫保談判后價格 25 萬/年，二次談判后價格 17.5 萬/年。 6. 上市成功率：考慮到 PTCL 已處于注冊性臨床階段，且前期療效優異，此處假設上市成 功率為 80%；考慮到 CTCL 進入臨床 2 期，此處假設上市成功率 60%。 中國市場-干眼癥：風險調整后 2031 年銷售額 2.6 億元 1. 患者池：根據 Frost & Sullivan，假設中重度干眼癥患者占比 40%，即 2021 年中國中 重度干眼癥患者 8019 萬人，假設患病率緩慢增加，我們預計 2031 年中重度干眼癥患 者達到 9863 萬人； 2. 上市時間：干眼癥即將開啟 2 期臨床，我們預計 2026 年中國獲批上市； 3. 市場份額：當前干眼癥尚無有效治療手段，主要通過滴眼液緩解癥狀，興齊眼藥環孢素 已于 20 年 6 月獲批，21 年 11 月談判納入醫保，我們假設 31 年 JAK1 抑制劑用藥率達 到 1.5%，其中 DZD4205 在上市之初獨占市場，后伴隨競品上市，市占率下降； 4. 治療時長：參考已上市藥物，我們預計其用藥時長為 6 個月； 5. 治療費用：對標興齊眼藥茲潤（21 年醫保談判后年化費用 2013 元），假設 DZD4205 干眼癥獲批時年化費用 0.5 萬元，次年談判降價 30%。 6. 上市成功率：考慮到全球尚無 JAK 抑制劑獲批用于干眼癥，同時 DZD4205 尚未開展 干眼癥臨床，此處假設上市成功率為 20%。 中國市場-IBD（對生物制劑無效或無法耐受的患者）：風險調整后峰值銷售 0.5 億元 1. 患者池：根據流行病學調查，2017 年我國 IBD 患者數量約為 266.5 萬，其中中重度患 者占比 38%，2021 年生物制劑的使用率約為 33%； 2. 上市時間：IBD 適應癥已結束 1 期臨床，我們預計 2026 年中國獲批上市； 3. 市場份額：臨床可選用藥較少，假設 JAK 獲得近 20%的峰值份額，中國市場當前除 DZD4205 外僅 2 款產品處于臨床階段，我們預計其在中國市場獲得 30%的峰值份額； 4. 治療時長：JAK 抑制劑應用于 IBD 分為誘導治療與維持治療，誘導治療一般為 8-16 周， 考慮到藥品降價進醫保，患者醫療負擔減輕，我們預計其用藥時長從 6 個月起逐步增加； 5. 治療費用：參考巴瑞替尼年化治療費用（醫保后 1.37 萬元/年），假設 DZD4205 IBD 適 應癥獲批時價格為 2 萬/年，次年談判后價格為 1.4 萬/年； 6. 上市成功率：考慮到海外 JAK 抑制劑于 IBD 領域已有上市產品，靶點已然得到驗證， 同時 DZD4205 即將進入概念驗證性 2 期臨床，此處假設上市成功率為 40%。 美國市場-PTCL（復發難治；≥2L）：風險調整后峰值銷售 7.8 億元（匯率 7.0） 1. 患者池：根據 Frost & Sullivan 數據，2019 年美國約有 4300 例新增 PTCL 患者，并于 2031 年達到 4500 人； 2. 上市時間：PTCL 適應癥處于注冊性 2 期臨床階段，公司預計有望于 2H23 向 FDA 遞 交上市申請，24 年于美國獲批上市； 3. 市場份額：臨床缺乏復發難治性 PTCL 的有效治療手段，考慮到 DZD4205 1/2 期臨床 優異的療效，我們保守預計 JAK1 抑制劑在美國市場 2L r/r PTCL 中峰值份額達 30%； 4. 治療時長：HDAC 抑制劑與葉酸拮抗劑的 PFS 約為 3.5-4.5 個月，考慮到 DZD4205 療 效優異（ORR52% vs 傳統藥物 25-29%），此處假設 DZD4205 PFS 約為 10 個月； 5. 治療費用：參考美國市場上同為血液瘤治療領域的 BTK 抑制劑的定價水平（伊布替尼 24 萬美金/年），假設 DZD4205 于美國上市定價為 24 萬美金/年； 6. 上市成功率：考慮到 PTCL 已處于注冊性臨床階段，假設上市成功率為 80%。 美國市場-干眼癥：2031 年風險調整后銷售額 4.8 億元（匯率 7.0） 1. 患者池：根據國立眼科研究所統計，美國 2021 年干眼癥患者人數約 1600 萬人，其中 中重度患者約 640 萬人，我們預計 2031 年中重度干眼癥患者約 957 萬人； 2. 上市時間：干眼癥即將開啟 2 期臨床，我們預計 2026 年美國獲批上市； 3. 市場份額：當前干眼癥尚無有效治療手段，我們假設 31年 JAK1 抑制劑用藥率達到 3.0%， 其中 DZD4205 在上市之初獨占市場，后伴隨競品上市，市占率下降； 4. 治療時長：參考已上市藥物，我們預計其用藥時長為 6 個月； 5. 治療費用：對標 Restasis 和 Xiidra（年化費用 0.5 萬美元/年），假設 DZD4205 上市時 年化費用 0.5 萬美金/年，后溫和降價。 6. 上市成功率：考慮到 DZD4205 尚未開展干眼癥臨床，此處假設上市成功率為 20%。 美國市場-IBD（生物制劑無效/無法耐受患者）：2031 年風險調整后市場規模 3.8 億元（匯 率 7.0） 1. 患者池：根據 CCFA 數據，2019 年美國 UC/CD 患病人數約 96/74 萬人，其中中重度 患者占比分別為 22%和 43%，2021 年生物制劑的使用率約為 60%； 2. 上市時間：IBD 適應癥已結束 1 期臨床，我們預計 2026 年美國獲批上市； 3. 市場份額：臨床上缺乏對于生物制劑耐藥患者的治療手段，我們預計 JAK 抑制劑有望 獲得 20%的峰值份額； 4. 治療時長：IBD 誘導治療一般為 8-16 周，我們預計其用藥時長從 6 個月起逐步增加； 5. 治療費用：參考托法替布治療 UC 年化費用（誘導治療 10.5 萬美金/年，維持治療 5.2 萬美金/年），假設 DZD4205 自免適應癥上市首年費用為 6 萬美金/年，后價格溫和下降； 6. 上市成功率：考慮到 DZD4205即將進入概念驗證性 2期臨床，假設上市成功率為 40%。 DZD8586：高潛力的口服高選擇性小分子藥物，進軍血液瘤領域。DZD8586 是公司基于轉 化科學平臺自主研發的高選擇性靶向小分子抑制劑，擬用于血液腫瘤，尤其是伴有中樞神 經系統轉移（CNS）的血液瘤患者。2020 年全球/中國非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人數分 別 257/51 萬人，預計 2030 年分別達 330/73 萬人（Frost & Sullivan）。血液瘤患者往往經 歷多線治療，存在臨床未滿足需求（我國淋巴瘤患者 5 年生存率約 38%vs 美國：68%）。 臨床前研究顯示，DZD8586 具有良好的安全性及滲透血腦屏障能力，可有效抑制 B 細胞 NHL 生長。公司已完成美國的 1 期健康受試者臨床，取得安全性和 PK/PD 相關性的有效驗 證，并于 3M22 在中國開針對復發難治 B 細胞 NHL 的 1 期臨床。 高潛力的 HER2 小分子藥物。DZD1516 是公司基于轉化科學平臺自主研發的高選擇性 HER2 抑制劑，針對伴有或預防中樞神經系統轉移的 HER2 陽性乳腺癌。公司已完成 DZD1516 國際多中心 1 期臨床，且獲 NMPA 批準開展聯合 T-DM1 針對 HER2+晚期乳腺癌 的 2 期臨床，后續還將向乳腺癌前線及其他 Her2+實體瘤擴展適應癥，充分發揮產品潛力。 HER2：過表達易引發癌癥發生及 CNS 轉移 高選擇性 HER2 小分子較少，全球僅 2 款競品。HER2+乳腺癌患者基數大（2019 年全球 53.3 萬人，中國 8.2 萬人），CNS 轉移比例大（約 40%），而目前 HER2+乳腺癌 1L 治療方 案曲妥珠單抗為大分子，難以透過血腦屏障進入中樞神經系統（曲妥珠治療后 CNS 轉移率 依然高達 25-30.9%，中位復發時間 8-11 年），迫切需要針對 CNS 轉移患者的治療手段。 全球已上市小分子 HER2 抑制劑共 4 款，（3 款產品在中國獲批），但僅妥卡替尼為 HER2 選擇性抑制劑，對 EGFR 無抑制作用，可避免相關副作用，同時亦可用于 CNS 轉移患者。 在研產品中，全球僅大鵬藥品的 TAS-0728 與迪哲醫藥 DZD1516 為高選擇性 HER2 小分子 靶向藥，國內市場亦僅有公司開發的為高選擇性 HER2 小分子，市場格局較好。 DZD1516：自主研發，CNS 轉移患者療效優異 DZD1516：以后線 HER2+乳腺癌切入，逐步向前線治療及其他瘤種推進。DZD1516 已完 成 HER2+乳腺癌 2L 治療的 1 期臨床，并有望開展多項 2 期臨床，由后線向前線推進：擬 率先開展針對 HER2+乳腺癌后線患者聯合 T-DM1（HER2-ADC）的 2 期臨床及聯合標準治 療（曲妥珠單抗+卡培他濱）的 2 期臨床，逐步推進至 1L 治療（聯合曲妥珠單抗、帕妥珠 單抗及化療），充分挖掘 DZD1516 在乳腺癌領域的治療潛力。 1） 高靶點選擇性，對野生型 EGFR 抑制較弱：EGFR 與 HER2 為同一基因家族，擁有相 似的蛋白序列，因此如何僅抑制 HER2 靶點，不影響 EGFR 在人體內的重要生理功能， 為 HER2 小分子靶向藥物開發難點。DZD1516 可高效抑制 HER2，對 HER2 的抑制作 用約為野生型 EGFR 的 330 倍，僅次于妥卡替尼，顯著高于其他競品（不超過 10 倍）， 可有效減少抑制 EGFR 相關副作用。 2） 可有效穿透血腦屏障：臨床前研究顯示，DZD1516 在大鼠、小鼠和猴子三種動物的大 腦和腦脊液中的 Kp,uu，均顯示良好的血腦屏障穿透性；臨床研究顯示，DZD1516 在 CNS 轉移的乳腺癌患者中，Kp,uu為 1.8，驗證了其良好的血腦屏障穿透性。 3） 良好的藥物療效：臨床前動物實驗研究顯示，DZD1516 可有效抑制腫瘤生長（在 50mg/kg、100mg/kg 及 150mg/kg 小鼠體重劑量下，分別實現腫瘤生長被完全抑制、 5/9 腫瘤完全消失及 2/6 小鼠腫瘤完全消失）。 作用于腫瘤微環境，新一代免疫療法。DZD2269 是公司自主研發的高選擇性腺苷 A2a 受體 拮抗劑（A2aR），為減輕腫瘤內免疫抑制的新療法，在高濃度腺苷下亦可保持較高活性， 有望為腫瘤治療提供新策略。公司已于 2021 年啟動 DZD2269 治療轉移性去勢抵抗性前列 腺癌（mCRPC）的國際多中心 1 期臨床。 A2aR：調節腫瘤微環境，介導免疫抑制 腺苷為 ATP（細胞死亡時大量釋放）代謝產物，主要通過與腺苷受體（G 蛋白偶聯受體， 含 4 種亞型，其中 A2aR 介導免疫抑制）結合發揮免疫抑制作用，在腫瘤微環境中表現為 腫瘤細胞的免疫逃逸。A2aR 拮抗劑通過與腺苷競爭性結合 A2aR，保持免疫細胞活性，實 現腫瘤殺傷。前列腺癌患者前期大多經歷放療，腫瘤微環境中腺苷濃度較高，故 DZD2269 選擇前列腺癌作為首發適應癥（2019 年美國 34.2 萬人，中國 38.1 萬人，Frost & Sullivan）， 有望為 mCRPC 末線患者提供有效療法。 全球尚無同類獲批產品。目前全球尚無針對腫瘤治療的 A2aR 抑制劑獲批，共 8 款產品處 于臨床階段（4 款產品進入臨床 2 期，4 款臨床 1 期），其中國產藥物僅 2 款（迪哲醫藥 DZD2269 及基石藥業 CS3005），均處于臨床 1 期，競爭格局較好。 DZD2269：高選擇性 A2aR，高腺苷濃度亦有高活性 DZD2269：DZD2269 已于 20 年 2 月和 20 年 6 月分別獲 FDA 及韓國 MFDS 臨床批件， 現已開展 2 項國際多中心 1 期臨床，分別針對健康受試者及 mCRPC 患者，以評估藥物安 全性、耐受性及藥代動力學特性，驗證生物標志物活性和初步抗腫瘤活性，并確定后續聯 合用藥劑量。 1） 特異性抑制腺苷 A2aR 信號通路：臨床前研究檢測了 DZD2269 在分別表達 4 種腺苷 受體的 CHO 細胞（中國倉鼠卵巢細胞）中對 cAMP（A2aR 和 A2bR）或鈣流信號（A1R 和 A3R）的抑制作用，顯示在 10μM 腺苷水平下，DZD2269 對 A2aR 選擇性明顯高 于其他三種腺苷受體（A1R、A2bR 及 A3R）。 2） 可有效解除高濃度腺 2 苷引起的免疫抑制作用，臨床前研究以展現優異療效：腫瘤微 環境中腺苷水平顯著高于正常血液（50-100μM，約為正常血液的 1000 倍）。現有早 期開發階段的 A2aR 拮抗劑整體應答率不高，主因多數 A2aR 拮抗劑僅在低腺苷濃度 下有效，在高腺苷濃度下活性降低甚至完全失活。DZD2269 可逆轉高濃度腺苷引起的 免疫抑制，臨床前動物試驗顯示，與放化療或其他免疫抑制劑聯合使用時，對腫瘤細 胞抑制作用顯著增強。 技術平臺建設 領先的轉化科學研究能力與一體化技術平臺。公司整合生物科學、藥物化學、藥物 ADME 等多學科研究能力及研發經驗，已形成四大轉化醫學平臺及兩大分子發現平臺，可自主完 成創新藥早期發現到后期開發全流程，涵蓋藥物靶點發現與機理驗證、轉化科學研究、化 合物分子設計與篩選、臨床前研究、CMC、臨床方案設計與執行等。 管理團隊建設 富有創造性和全球視野的核心管理及研發團隊。1）遠見卓識的管理團隊：公司管理團隊擁 有豐富的行業經驗，可推動公司快速發展及產品線擴張，把握公司長期研發及運營方向；2） 經驗豐富的研發團隊：以張小林博士為核心的研發團隊具備多年跨國制藥公司從事創新藥 物研發或臨床研究的經驗，曾在新藥研發領域取得顯著研發成果，其中多名成員主導或參 與了易瑞沙、泰瑞沙等項目的研發工作，具備持續創新能力，截至 21 年末，共有 161 名研 發人員（占員工總數的 78%）。公司已形成一支年輕化、高學歷的研發團隊（98%的員工擁 有本科及以上學歷，近 75%的員工 40 歲以下），助力公司快速發展。 （本文僅供參考，不代表我們的任何投資建議。如需使用相關信息，請參閱報告原文。） 迪哲醫藥-U(SH688192)： 迪哲醫藥-U：自愿披露關于舒沃替尼與戈利昔替尼聯合療法獲得國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批準通知書的公告 網頁鏈接 深淵蠕叁： 迪哲醫藥-U(SH688192)科創這半年還是有不少大牛股的，科創以后會分化很大，不跟指數將成為常態，核心是業績預期。科創50(SH000688) 就是不操作： 迪哲醫藥-U(SH688192)沒啥散戶了？ 蹲在墻角賞花： 迪哲醫藥-U(SH688192)感謝主力，中簽解套 迪哲醫藥-U(SH688192)： 01月13日，迪哲醫藥股價繼續上漲。截至今日收盤，迪哲醫藥上漲2.74%，收盤價為48.69元，盤中股價最高觸及49.66元，股價創歷史新高。 迪哲(江蘇)醫藥股份有限公司是一家具備全球競爭力的創新驅動型生物醫藥公司。公司堅持源頭創新的研發理念... 網頁鏈接 心穩致遠： 《科倫藥業深度報告：創新銜接、新周期開啟》 【#PDF下載#】網頁鏈接 科倫藥業(SZ002422)迪哲醫藥-U(SH688192)云頂新耀-B(01952) MAYSAK： 迪哲醫藥-U(SH688192) 一到三代突變出現比例占到EGFR突變50%，20外顯子出現比例6%，市場不大。舒沃替尼中美雙突破認證、best潛力，適應癥拓展，提供了想象空間。舒沃是以奧希替尼母環為基礎的分子設計，不僅針對20突變，還針對三代覆蓋的突變 迪哲醫藥-U(SH688192)： 智通財經APP訊，迪哲醫藥(688192.SH)發布公告，公司近日收到國家藥品監督管理局(“國家藥監局”)核準簽發的《受理通知書》，舒沃替尼片(產品代號：DZD9008)用于既往接受過鉑類化療、攜帶表皮生長因子受體20號外顯子插入(EGFR Exon20ins)... 網頁鏈接 財富自由2014： 迪哲醫藥-U(SH688192) 新股中簽，今天回本賣出。沒研究，回本就賣。 請待小何溫柔： 迪哲醫藥-U(SH688192) 老施聊醫療： 迪哲醫藥-U(SH688192)從19塊拉到47，迪哲的主力還是挺厲害的！ 不過一個20ins的肺癌靶向藥，市場究竟有多大，其實還是值得商榷的！納入優先審批，最樂觀的預計估計要到10月份才能獲批上市，還有9個月的時間，股價目前已經翻番，需要注意下回調的風險，畢竟沒有業績的支撐，能有這么好的表現，只能說主力資金太厲害了 迪哲醫藥-U(SH688192)： 1月11日上午，迪哲醫藥漲約4%，報42.1元。迪哲醫藥公布，公司近日收到國家藥品監督管理局核準簽發的《受理通知書》，舒沃替尼片用于既往接受過鉑類化療、攜帶表皮生長因子受體20號外顯子插入(EGFR Exon20ins)突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSC... 網頁鏈接 迪哲醫藥-U(SH688192)： 迪哲醫藥-U：自愿披露關于舒沃替尼新藥上市申請獲得受理的公告 網頁鏈接 就是不操作： 迪哲醫藥-U(SH688192)中簽的賠錢出局了？