嬰兒睡眠技巧描述：：知勢投研： #CXO板塊##醫藥##新冠藥概念# 凱萊英(SZ002821)博通股份(SH600455)九洲藥業(SH603456) 報告來源：西南證券 以上內容僅供分享交流，不做投資建議！ 與波作浪： 九洲藥業(SH603456) 復星醫藥(SH600196) 華海藥業(SH600521)藥品專利強制許可制度自建立以來，在中國從未實施。所以paxlovid談判的失敗之后，有沒有可能在中國首次實施？今天刷微博偶然看到“成都下水道”醫生呼吁在中國首次實施藥品專利強制許可，進行paxlovid的仿制。 H2Y2博客： 輝瑞現身，新冠治療藥物能降價多少？在上午大部分藥企談判結束離場后，中午1點時，輝瑞仍在場內。有現場消息稱，與6日相同，輝瑞全球生物制藥商業集團中國區副總裁、市場準入負責人錢云也出現在了談判現場。在輝瑞團隊離場時，記者向其詢問談判情況，對方避而不談，轉頭離開。公開消息顯示，輝瑞本次通過形式審查名單的共有七款藥物，涵蓋一款抗感染類藥物、一款治療特應性皮炎用藥、四款抗腫瘤藥物，還有備受關注的新冠治療藥物Paxlovid。公開消息顯示，輝瑞的新冠治療藥物Paxlovid在2022年2月經國家藥監局附條件批準，已經被臨時納入醫保，目前醫保支付價格已經由此前的2300元/盒降至1890元/盒。目前，Paxlovid已在多地社區中心可以開具，但總體供應較為緊張。在本次國家醫保談判中，輝瑞“神藥”能降價多少，能否實現全球最低價是本次談判最大的看點之一。不過，從7日早上出場藥企情況來看，或進行的是腫瘤藥物談判，Paxlovid是否已談判結束暫未可知，而具體降幅及談判結果要等此后國家醫保局官宣。在國家醫保目錄調整初審名單中，共有三款新冠治療藥物在列，除了輝瑞新冠口服藥Paxlovid，還有新冠口服藥阿茲夫定、以及清肺排毒顆粒。華海藥業(SH600521) 奧翔藥業(SH603229) 醫藥投資部落： 萬眾矚目的新冠特效藥，又走到了一個關鍵的變局節點。 2023年1月7日，外媒報道，中國正在與輝瑞就新冠特效藥Paxlovid的仿制藥深度合作進行相關的談判。 消息顯示，NMPA作為中方的牽頭部門，正在與輝瑞公司磋商，以求得到輝瑞公司的授權，允許在中國境內生產和銷售輝瑞新冠特效藥Paxlovid的仿制藥。 中方希望在2023年的農歷春節，也就是1月23日之前，雙方可以達成具體的合作協議。 輝瑞的Paxlovid是目前臨床研究數據最為靚麗的一款新冠藥物，在Paxlovid此前完成的EPIC-HR臨床試驗中，所有2246名入組患者數據顯示，和安慰劑相比，Paxlovid將住院/死亡風險降低了88%~89%，并且治療組沒有患者死亡，對照組有 12 例（1.2%）死亡。 也是由于漂亮的實驗數據，世衛組織稱Paxlovid為“迄今為止高危患者的最佳治療選擇”。 在中國宣布對新冠疫情實施「乙類乙管」后，國內疫情管控政策進一步放開，輝瑞新冠藥Paxlovid作為治療新冠的有效藥物之一，遭到近乎瘋狂的搶購。 有媒體消息指出，市場銷售指導價為2300元/盒的輝瑞Paxlovid，在黃牛手上被賣出1.2萬元／盒的價格，溢價5倍之多，但即使如此，依然難以買到。 究其原因，Paxlovid的生產工藝比一般化學藥物更加復雜，整個生產流程需要大約7個月，面對突然爆發的中國市場需求，短時間內很難有足夠的產能填補需求缺口。 其實不僅僅在中國市場，即使在歐美市場，Paxlovid也遠遠無法做到"敞開供應"。 根據總部位于倫敦的英國健康分析公司Airfinity的一項報告，在英國，醫生僅對0.5%的新感染病例開出了Paxlovid處方藥，而在美國，上述數字約為13%。 面對短時間內集中爆發的中國市場需求，由化學藥產能位居全球前列的中國廠家生產仿制藥，確實是一個合乎邏輯的解決方案。 根據外媒報道，中國藥監部門NMPA在去年12月底，就與多家中國藥廠進行了協商，就生產Paxlovid的仿制藥需要的技術和產能準備進行了深入的研討與規劃。 華海藥業和石藥集團是外媒特意提到的兩家中國藥企。 根據MPP（日內瓦藥品專利池組織）2022年1月和3月公布的信息，分別有27家和35家藥企默沙東與輝瑞新冠口服特效藥的專利授權。 上述授權涉及的中國醫藥公司包括：復星醫藥、華海藥業、普洛藥業、九洲藥業、博瑞醫藥及維亞生物等。 其中，華海藥業在2022年8月，還與輝瑞公司簽訂了《生產與供應主協議》，華海藥業將在5年協議期內，為輝瑞公司在中國大陸市場銷售的新冠病毒治療藥物Paxlovid提供制劑委托生產服務。 根據外媒消息，華海藥業和石藥集團很可能已經展開了關于Paxlovid仿制藥的"生物等效性"研究。 新冠藥物的價格，也是此次談判的內容之一，中方希望輝瑞可以進一步降低Paxlovid在中國的銷售價格，但是目前尚未披露關于最終價格的具體信息。 但是整體來說，中方對于降低新冠治療藥物價格的長期政策非常明確。 2023年1月6日，國家醫保局下發《新冠治療藥品價格形成指引(試行)>的通知》，對新冠治療藥物的定價機制作出引導。 一方面，這份《通知》明確指出：新冠治療藥品依法實行市場調節價，由醫藥企業自主制定銷售價格。 另一方面，該《通知》也進一步要求：醫藥企業應綜合考慮生產經營成本、市場供求狀況、臨床治療價值等因素制定價格，努力改進生產經營降低成本，動態調整價格，主動擔當社會責任，使利潤水平保持在合理范圍。 總結一下就是：可以賺點錢，但是高額利潤就不要多想了。 此次與輝瑞的仿制藥談判，以及《新冠治療藥品價格形成指引(試行)>的通知》的發布，對于國內眾多藥企后續的新冠藥物研發計劃和定價策略，都不可避免會有一定的影響和指導意義。 目前，國內有君實生物、先聲藥業、科興制藥、眾生藥業等多家新冠治療藥物研發藥企正在緊鑼密鼓推進相關藥物的臨床試驗。 君實生物的VV116一款口服核苷類抗新冠病毒藥物，已在烏茲別克斯坦獲得批準，用于中重度COVID-19患者的治療，目前多項針對COVID-19患者的III期臨床研究已經完成或正按計劃進行。 先聲藥業的新藥SIM0417，三期臨床已完成全部1208例患者入組，進度目前處于國內3CL靶點新冠藥物第一位，去年12月26日，江蘇省藥品監督管理局在其公眾號發布消息稱，預計SIM0417最快于2023年2月上市。 科興制藥的SHEN26作為RdRp抑制劑，臨床前數據顯示其抗病毒療效明顯優于現有瑞德西韋及莫那匹韋，目前II期臨床研究成功完成全部受試者入組。 眾生藥業的3CL蛋白酶抑制劑RAY1216，其用于治療輕型和普通型SARS-CoV-2感染患者的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，也已經按臨床方案要求，完成全部病例數入組 廣生堂的新冠口服小分子創新藥GST-HG171，屬于高活性、高選擇性的口服3CL蛋白酶抑制劑，目前已進入II/III期無縫設計的關鍵性注冊臨床試驗，首例受試者已成功入組給藥。 前沿生物的FB2001，是一款可霧化吸入用的3CL蛋白酶抑制劑，公司正在國內積極推進霧化，治療輕型、普通型新型冠狀病毒感染患者II/III臨床試驗。 眾多國產藥物的研發進度齊頭并進，也是NMPA與輝瑞談判的籌碼與底氣。 未來，中國的新冠治療藥物市場，或許會出現進口藥、國產藥、仿制藥三足鼎立、群雄混戰的局面，其中必有精彩的政策博弈與商業競爭，我們拭目以待。 君實生物-U(SH688180)眾生藥業(SZ002317)華海藥業(SH600521) H2Y2博客： 輝瑞Paxlovid的談判失敗，輝瑞報價與醫保局期望差距太大。 是不是還有一個機會，地方醫保談判時，輝瑞可能再爭取機會，江浙滬可能會接受1開頭價格 華海藥業(SH600521) 奧翔藥業(SH603229) 九洲藥業(SH603456) 柳葉刀沒脊梁是沃夫： 罩賠的工銀前沿醫療股票(F001717) 這一年基本是一邊吃著cxo的虧一邊拋，然后配了醫藥商業，中藥，醫美九洲藥業(SH603456) 華潤三九，華東醫藥(SZ000963) 同仁堂。。。。。如果是研究創新藥的人，我覺得這等審美挺爛的 陳嶺談藥： 輝瑞奈瑪特韋片/利托那韋片依舊一藥難求，但愿國談后能惠及更多患者。Paxlovid是輝瑞生產的新冠口服抗病毒藥物，日內瓦藥品專利池組織官網發布消息稱：輝瑞授權全球35家公司生產Paxlovid的仿制藥，專向欠發達國家投放。其中6家公司將專注于生產原料藥，9家公司將生產藥品，其余20家將兩者兼而有之。中國有5家藥企名列其中，包括華海藥業、普洛藥業、復星醫藥、九洲藥業、上海迪賽諾，其中九洲藥業僅生產原料藥，其他可以同時生產原料藥和制劑。另，印度19家藥企授權（詳見信息圖三）。藥品專利池組織（MPP）是一個由聯合國支持的國際組織，成立于2010年7月，總部位于瑞士日內瓦。它是由Unitaid創建的，其目標是增加中低收入國家獲得和促進開發救生藥物的機會。華海藥業(SH600521) 復星醫藥(SH600196) 普洛藥業(SZ000739) 醫藥魔方： 面對當下各地正在經歷的新冠感染和重癥高峰，全民瘋搶布洛芬，抗原試劑之后，輝瑞的新冠抗病毒藥Paxlovid被推上神壇，成為各地應對疫情的緊俏、短缺物資。黃牛、印度藥海淘粉墨登場群魔亂舞，醫保價格一盒2300元被炒到一萬多元甚至更高。幾天功夫，P藥一盒難求，甭管真藥假藥，極度擾亂市場秩序，危害科學抗疫。近日，有公益團體和個人呼吁采取強制許可措施解決當前面臨的Paxlovid供應短缺甚至價格問題。本文試圖分析當前面對Paxlovid短缺這個燙手山芋有哪些應對思路。 眾所周知，為了解決中低收入國家對輝瑞研發的新冠藥物Paxlovid的可及性和可負擔性問題，2021年11月，輝瑞與藥品專利池（MPP）簽訂了專利許可協議。至2022年3月，來自12個國家的35家企業（包括5家中國企業）獲得MPP授權許可，可以生產并向協議約定的95個國家供應Paxlovid，但中國不在此地域范圍內。即便有了輝瑞與MPP的專利許可協議，根據Airfinity的測算，預計要等到2023年5月，MPP許可下生產的Paxlovid才可能大量投放市場。2022年12月下旬，印度Hetero公司按照MPP許可生產的奈瑪特韋仿制藥率先獲得了世衛組織預認證。這是MPP許可下生產和供應Paxlovid的基本進展情況，可惜無助于應對中國當前疫情需求。 來源：MPP網站 ▌知識產權豁免 首先，解決新冠藥物可及性最理想的方式當然是通過知識產權豁免一攬子解決。但在2022年世貿組織第十二屆部長級會議上，作為成果文件之一通過的所謂知識產權豁免決議僅適用于新冠疫苗（而且中國被排除），試圖將這項豁免擴大延伸至藥物、診斷檢測工具以及其他相關產品的豁免加強版提案還在談判中，顯然遠水救不了近火。 ▌修改MPP專利許可協議 中國5家企業獲得MPP授權可以生產Paxlovid并向約定的95個中低收入國家供應，但中國被排除，也就是說，中國企業可以生產Paxlovid，但不能供應國內市場。基于這個現實，如果輝瑞同意修改MPP專利許可協議中的地域范圍，覆蓋中國市場，獲得授權的中國企業就可以直接向國內市場銷售，這算是一個皆大歡喜的結果。不過，把包括中國在內的主要發展中國家市場排除在MPP專利許可之外是眾多跨國制藥企業愿意與MPP合作推動中低收入國家藥物可及的底線，很難輕易突破。 另外，除了修改輝瑞與MPP許可協議約定的地域范圍（territory）將中國列入之外，還有一項監管要求值得注意。根據輝瑞與MPP關于Paxlvoid的許可協議（第3.5條），未獲得世衛組織預認證或嚴格監管機構任何形式的注冊（緊急使用或附條件上市）之前，MPP授權的企業均不能供貨，否則構成違約。這也是MPP專利許可的常規要求，目的在于保障其許可下生產的仿制藥質量。拿印度來講，印度通常也被排除在MPP許可的地域范圍外，但此次關于Paxlovid的MPP協議卻破天荒將印度納入其中。若干印度企業獲得了生產Paxlovid的MPP許可，但在它們生產的Paxlovid仿制藥在獲得世衛組織預認證（或嚴格監管機構的批準）之前，即便印度本國藥監部門放行，也不能供應印度市場，否則便是違約。反倒是沒有MPP授權的印度企業生產的Paxlovid仿制藥可以投放印度市場。所以，如果允許MPP授權的中國企業生產的Paxlovid在中國市場銷售，除了修改MPP協議地域范圍之外，還需要豁免世衛組織預認證這項監管要求。這也是修改MPP許可協議的難點之一。 ▌強制許可“硬剛”版 如果以上思路行不通的話，則面對新冠感染和重癥高峰這樣公共健康危機，實施專利強制許可就是最直截了當，而且合理又合法的解決方案了。在新冠大流行以及正在經歷和未來還可能經歷感染和重癥高峰下，各類藥物尤其抗病毒藥物是應對疫情的剛需，依照專利法第54條，相關政府部門可以以保障公共健康利益為由依法啟動非商業目的的專利實施強制許可，有生產能力的中國企業生產Paxlovid，經中國藥監部門批準便可供應全國各地。 在保護知識產權就是保護創新的主流語境下，不必談“強仿”色變。更何況，輝瑞與MPP簽訂的許可協議（第2.4條）更是明確約定，一國政府針對Paxlovid依法作出強制許可決定，制藥企業依照政府的強制許可決定實施專利生產Paxlovid，不構成違約。這一條里提到的采取強制許可的“國家”是協議約定的95個國家還是協議之外的其他國家都在所不問。而且，這一條并不是“商業慈善”或者“例外”。強制許可是2001年世貿組織第四屆部長級會議通過的《TRIPS協議與公共衛生的多哈宣言》確認和重申的各國政府應對公共健康危機所享有的TRIPS靈活性之一，尊重和符合TRIPS靈活性也是MPP遵循且應當恪守的政治和法律邏輯。 再退一步，看看Paxlovid在中國的專利授權情況。Paxlovid是奈瑪特韋和利托那韋聯合用藥，輝瑞在中國提出兩個奈瑪特韋的化合物專利申請，目前尚未授權，而利托那韋是老藥，大部分專利都已到期。嚴格說，即便不采取強制許可措施，有生產能力的企業也可以直接仿制奈瑪特韋，目前并不構成侵權，授權之后也可以嘗試專利挑戰。當然，訴諸專利爭端途徑不是最優解。 來源：MPP專利信息庫Medspal ▌強制許可“婉轉”版 轉過頭再看看同樣經歷了新冠疫情的美國，在需要醫療技術產品應對疫情時，政府除了大量采購、儲備甚至囤積疫苗、藥物等重要產品之外，還做了什么？ 有美國公民團體就美國上市公司向美國證券交易委員會披露的合同交易進行檢索和分析。根據不完全統計，至少有166個合同包含了一項未經專利權人同意可以使用發明專利的授權，只要是美國政府使用或為美國政府使用。這項授權的法律依據是《美國法典》第28章第1498節（專利和版權、強制許可作為侵權救濟的限制），即美國政府可以授權第三方使用任何專利發明、版權或職務品種權等，但需提供補償。實踐中，這項授權通過《聯邦采購條例》來操作。 在向美國證券交易委員會披露的166個合同中，一半以上合同是美國國防部或國防部附屬機構及下屬部門與相關企業簽訂的，相當一部分涉及到生物醫藥產品的采購或研發，比如mRNA新冠疫苗的研發；還有60個合同是美國衛生與公眾服務部（HHS）的授權，其中33個由生物醫學高級研究與發展局（BARDA）簽訂，其余分別由國立衛生研究院(NIH)、疾控中心（CDC）和公共衛生應急醫療對策辦公室（OPHEMC）簽訂。 考慮到只有在實際影響到投資者利益時，上市公司才需要向美國證券交易委員會披露相關交易信息，實際包含以上授權的合同可能遠不止166個，只是沒有披露而已。由此可見，盡管美國并沒有對專利等知識產權采取強制許可措施，但以逐個授權之虛，達到了“強仿”之實。而且比較諷刺的是，這些國內授權發生的同時，美國政府卻在世貿組織反對知識產權豁免或非自愿使用適用于疫苗、藥物和診斷工具。 他山之石，可否攻玉？ 參考資料 [1]Pfizer MPP Form of Sublicense [2]KEI briefing note 2022: US federal government FAR 52.227-1 authorization (for non-voluntary use of patents) disclosed in 166 SEC exhibits. Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 歡迎轉發分享及合理引用，引用時請在顯要位置標明文章來源；如需轉載，請給微信公眾號后臺留言或發送消息，并注明公眾號名稱及ID。 免責申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內容，醫藥魔方不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。 華海藥業(SH600521)普洛藥業(SZ000739)九洲藥業(SH603456) 價值事務所： 預期差超大，完美轉型，卻未被市場充分挖掘，依然低位的龍頭視頻鏈接 藥藥藥萌： 這樣的話，看藥監了！談判不成， 支持強制許可！做藥品的本來就是將人民生命安全放到第一位。依照專利法第54條，相關政府部門可以以保障公共健康利益為由依法啟動非商業目的的專利實施強制許可，有生產能力的中國企業生產Paxlovid，經中國藥監部門批準便可供應全國各地，且不構成企業的違約。華海藥業(SH600521) 普洛藥業(SZ000739) 九洲藥業(SH603456)