母嬰用品推薦描述：：Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-034914  Size: 4 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-035276  Size: 8 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001127602-22-028239  Size: 6 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001127602-22-027856  Size: 10 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-037440  Size: 6 KB 網頁鏈接 JZee： 大家好，歡迎大家收看《賭遍美股》。今天介紹的下注對象是Apellis制藥(APLS) ，該公司手上只有一個小分子藥：補體C3抑制劑pegcetacoplan（APL-2）。預計美國食品藥監局本周五會決定是否批準該藥物用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥。 為了更好地賭，我們還需要插播一段走近科學。 人體免疫系統中，補體系統比較不為人知。簡而言之，這就是一堆各種C開頭和Factor開頭的蛋白，根據不同的機制，復雜地轉化，最后由C6，C7，C8，C9和C5b組合生成一種攻城錘一樣的聚合物，像釘子一樣扎破攻擊目標的細胞膜，造成攻擊目標死亡的一種免疫系統。 這一堆C來C去的東西的激活機制分為三種，分別叫做經典途徑，旁路途徑，和凝集素途徑。簡要概括如下圖。 你們已經可以看出這三種路徑其實是曲徑分叉的花園，既獨立又交叉，其中有兩個匯聚點，一個是C3，一個是C5。也就是說，如果掐斷C3，或者掐斷C5，補體系統運轉基本就殘了。而假如掐斷其他點，補體的三途徑可能是剪不斷理還亂，最后藕斷絲連還能堅持發揮作用。 事實上有一些基因缺陷的人無法正常生產C5，終身飽受各種細菌感染的困擾。是否能用基因編輯來治療他們呢，出門右轉找Beam Therapeutics(BEAM) ，那是另外一集《賭遍美股》的故事了。 好了我們拉回來講本集的主題Apellis的APL-2，總之能這個藥就是C3抑制劑，這個小分子會和C3結合，搞殘這個補體系統。誒好像不對啊，不是說沒了補體系統就飽受細菌感染困擾么？很遺憾，對于陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥患者來說，有比細菌感染更困擾的問題。 什么問題呢？簡而言之，這類患者的造血干細胞出現了一種基因突變，導致這些干細胞造出來的各種紅血球白血球和血小板這些細胞上，缺乏一些本來用來抑制補體攻擊的東西。本來補體系統的攻城錘是不應該攻擊自身血細胞的，可是補體系統會在這種患者的血細胞的細胞膜上打洞，于是造成溶血、血栓等等嚴重后果。 所以迫于無奈，要抑制住補體系統，就能減輕陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥患者的癥狀，改進他們的生活質量。細菌感染的問題雖然是補體受抑制后不可避免的副作用，好在人類現在對細菌研究較深，可以另外用藥壓制。 那好，那為什么Apellis不選C5抑制，而是選C3呢？ 因為C5抑制劑已經有藥了啊，就是Alexion公司2007年上市的補體C5單抗藥物Soliris（依庫珠單抗）和2019年上市的長效C5單抗Ultomiris（ravulizumab）。這些C5藥是幾十億的年銷售額。Alexion雖然裝模作樣有個管線，但是其實整個公司基本就靠這兩個藥撐著，去年被阿斯利康(AZN) 收購，收購價是390億美元。 反觀Apellis是多少市值？40億美元不到。 好了畫餅畫好了。我們再看C3抑制劑到底靈不靈。 簡單地講，在陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥患者三期臨床已經做完了，“頭對頭”Alexion的C5抑制劑依庫珠單抗，C3抑制劑效果更好。 那話都說到這兒了，那還等啥，全倉押大就是了啊。 且慢。得再講幾個caveats。 首先，Apellis的C3抑制劑和Alexion的C5抑制劑這個頭對頭其實是假的，雖然Appellis買的那些水文都是這么叫這個三期臨床頭對頭。其實這個入組條件是：已經在接受Alexion依庫珠單抗治療，且療效不太好的患者（Hb <10.5 g/dL at the Screening Visit）。所以這結果還要你說嗎，出于某種不為人知的原因C5抑制劑沒掐斷這批人的補體激活，換了一招，瞄準上游C3下手結果就掐斷了，療效更好了，這不是太意外啊。這有點兒二線療法的意思，不算真•頭對頭。 其次，這個偽頭對頭瞄準的也是依庫珠單抗，而不是更新的長效C5單抗Ultomiris。對于這些終身慢性病來說，治療方法方便與否也非常關鍵，如果長效C5單抗Ultomiris用上以后有效，而且目前也沒有嚴格頭對頭臨床說明C3抑制劑要優于長效C5單抗Ultomiris，很難想象患者和醫生會不首選長效C5單抗Ultomiris。 再次，Apellis是個小廠，小廠提交新藥申請，掉鏈子是常有的事，食品藥監局火眼金睛，不是這里有問題就是那里有問題。哪怕臨床實驗真金不怕火煉，很有可能聯系的代工藥廠生產有瑕疵，吃一個CRL回爐復讀，再準備材料提交申請，藥監局再審核個半年，最后又過去了一年 最后，哪怕藥物批準了，Apellis的推銷賣藥團隊和阿斯利康的藥販天團是不能相比的，更何況前面說了這個藥也沒有頭對頭證明自己是最好的（best in class）。 最最后，雖然預期的日期是5月15日本周五，但是別忘了現在是疫情期間，美國食品藥監局人手短缺，壓根不鳥這個日期也是常有的事，你買個賭大小期權結果到時候什么也沒有發生，這期權就安安靜靜地歸零過期了... 好了說了這么多喪氣話，我覺得C3抑制劑還是很有意思的，除了這個陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥的適應癥之外，Apellis也積極推進其他適應癥，有的也推進得挺遠了。最遠的這個病是個眼部疾病，叫做GA，也到了三期了，揭露的數據還是很不錯的。考慮到C3在整個補體系統中的核心地位，很難相信C3抑制劑會只有一個適應癥。這一方面可以相對樂觀一些。 然后雖然我前面講這個頭對頭臨床是個假的頭對頭。但是不代表這真的頭對頭就做不出beat in class的結果。出于各種理論推理，抑制C3可能還真的比抑制C5要好。萬一C3抑制劑真的比Alexion的兩個C5抑制劑要好呢，那Soliris和Ultomiris幾十億美元的年銷售額豈不就歸Apellis了嗎？夢還是要有的，萬一實現了呢 可能還有賭友擔心競爭的問題，要是今天有C3抑制劑來打破Alexion公司C5抑制劑對補體抑制劑領域的壟斷，會不會明天又有C789抑制劑冒出來呢？這個我覺得不必過慮。C3和C5在補體系統中的核心地位看前面那張曲徑分叉的花園的圖就能看出來，去翻教科書書上也這樣講的。研制抑制其他C7啊C1啊效果都不會更好的。而且這個補體系統不知道怎么搞的，還挺難成藥的，翻過一片多年以前的綜述文章，一大堆各種機理的候選藥物在努力成藥，可是過了這么多年一看還是只有屈指可數的幾個。 （上圖為Apellis管線） Apellis除了這個C3抑制劑APL 2之外，也有別的藥，叫做Apl9，是關于腺相關病毒載體基因療法的輔助用藥，這個我建議大家就不要太當真了。Apl9去年還湊了熱點，去治療疫情，結果也不出意料地失敗了。Apellis是真的一個人就是一條隊伍，一個藥就成了一個管線，因為它真的也只有APL2這一個藥 好。節目又到了要和大家說再見的時間了。今天介紹了就比C5少倆C的C3補體抑制藥物公司Apellis，可能周五開獎，賭大賭小，買好離手。我個人最喜歡的賭法是，假如Apellis吃了一個不需要補臨床數據的FDA拒絕信，股價崩潰的時候買入 行文倉促，本人又是外行，角色扮演磚家。本文只為拋磚引玉，還請方家指正。本人持有Apellis，隨時可能買賣。 @不明真相的群眾 @張小豐@金牛在肩 @李秋實醫藥投資 @青僑陽光-林偉 @青僑陽光 @張金洋醫藥 @湯詩語 @黃建平 @堅信價值 @Ricky @forcode @an小安 @格格丫丫 @Replix銳璞美股 @美股馬甲 @conkers @吳漢靚 @密西西筆盒 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-034916  Size: 6 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-037437  Size: 4 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001127602-22-028072  Size: 21 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-034414  Size: 4 KB 網頁鏈接 六日行研社： 近日，諾華（Novartis）宣布，潛在“FIC”口服、小分子B因子抑制劑Iptacopan在治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）的關鍵性3期臨床達到兩個主要終點（①血紅蛋白水平：較基線時提高≥2 g/dL和24周后穩定在12 g/dL或以上的受試者比例）。結果顯示，在既往接受過補體抑制劑（Complement inhibitor）治療但仍受貧血困擾的PNH成人患者中，Iptacopan優于抗C5療法（Eculizumab或長效Ravulizumab）。 2020年，全球首款C5補體抑制Soliris（Eculizumab）銷售額突破40億美元，手握Soliris和升級版Ultomiris的Alexion公司獨占市場。去年，Apellis制藥的C3補體抑制劑Empaveli，憑借“頭對頭3期臨床”的研究數據拿到入場券，打破了PNH適應癥的壟斷格局。 如今，隨著諾華和賽諾菲等頭部藥企的亮眼表現，補體抑制劑備受矚目。除了PNH和IgA腎病等免疫性疾病，Iptacopan在年齡相關性黃斑變性（AMD）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和阿爾茨海默病（AD）等領域，都充滿著無限的可能…… 覆蓋眾多適應癥的補體系統 截止2022年，全球范圍內已有多款補體藥物已獲批上市。此外，近百種候選項目處于研發階段，適應癥覆蓋：自免機制介導的炎癥、感染、腎臟、血液和眼科等疾病領域。 目前針對補體的臨床研究多以自身免疫性疾病為主，如陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）和視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。而產品布局類型呈現為：抗體抑制劑為主，口服小分子藥物次之，其他創新療法（AAV載體的基因療法、寡核苷酸和重組小蛋白等）不斷涌現。 那么補體藥物究竟“補”的是什么？補體藥物又為何能夠覆蓋一眾藍海適應癥？ 抗體的最強輔助—補體Family “內卷之王”PD-(L)1賽道的明星選手Opdivo（納武單抗）和Keytruda（帕姆單抗）充分體現了抗體對于人體免疫系統中的重要性，以及機體適應性免疫的威力。抗體（Antibody, Ab）是由被抗原刺激的B細胞合成并分泌，遍布于體液之中，在識別相應抗原（入侵人體的細菌和病毒、體內的癌變細胞等病原體）之后，通過特異性結合，Fab結構把這些入侵者“拉”到巨噬細胞（Macrophages）面前，發揮免疫效應消滅它。 但事實上，抗體并不總能“單槍匹馬”地完成所有抵御“侵略者”的任務。抗體通常需要與抗原結合改變其結構（失去原本的毒副作用），或者與抗原形成聚沉以便吞噬細胞前來消滅它。但有些時候，抗體即使與病原體膜上的抗原結合，也無法將其消滅，這個時候就需要補體系統的幫助。 *標亮=已有候選產品進入研發階段 補體Family賽道全景剖析 補體系統（Complement，C）與抗體不同，并不是單個的大分子蛋白，而是由30余種功能性蛋白質分子組成的一個具有精密調控機制的蛋白質反應體系，它們之間通過相互作用（級聯反應）發揮有效的免疫功能。 補體成分（C）識別“入侵者”的特殊結合位點后，相應的激活途徑（經典途徑/CP、凝集素途徑/MBL和旁路途徑/AP）啟動，通過觸發蛋白酶促水解級聯反應（溶胞、吞噬及介導炎癥等）產生的系列活性物質，引發一系列生物學效應。 *補體活化后的裂解片段，以該成分符號后附加小寫英文字母表示，如C3a、C3b，片段與其它成分（包括片段）形成的復合物則用C（附加小寫英文字母疊加）表示，如C4b2a3b。 圖. 補體系統作用機制 補體系統引發一系列生物學效應后，最終會產生一種被稱為攻膜復合物（Membrane attack complex，MAC）的復合蛋白，促進吞噬、炎癥和免疫調節等生理過程，達到輔助特異性抗體（Ab）溶解靶細胞的目標。 補體系統與罕見病 既然補體系統可以通過3種途徑（CP、MBL和AP）抵御外來“入侵者”，比如寄生蟲、細菌以及一些病毒，那么為什么不會在我們自己的細胞表面形成膜攻擊復合物，發生“無差別攻擊”？ 事實上，大自然在“引導”人類進化的過程中，早就想到了針對補體系統異常的預案：通過給人體細胞裝備一些精巧的“防護設施”，以防止這種情況出現：比如補體片段C3b可以被血液中的蛋白切割成非活性的形式；人體細胞表面的一種衰變加速因子（Decay accelerating factor，DAF）蛋白，在血液中其他蛋白的參與下，通過加速轉化酶C3bBb的分解，阻止C3正反饋循環（溶解細胞的過程）的啟動；另一個細胞表面蛋白—CD59也被稱為保護素，通過靶向C9參與反應步驟，阻止MAC（攻膜復合物，Membrane attack complex）的生成，最終避免細胞的溶解。 在患有自身免疫性疾病或調節蛋白功能失調的群體中，由于各種因素，補體系統的部分級聯反應發生異常，在許多器官中引發嚴重的炎癥反應。 *獲取完整表格，請前往《全球首個小分子補體抑制劑獲批，補體藥物注入新動力》 ✱疾病醫學背景速覽 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）患者的PIGA基因發生體細胞突變，這導致PIGA基因編碼的蛋白產物—糖基轉移酶部分或全部功能喪失。 而糖基轉移酶是糖磷脂酰肌醇錨連蛋白（GPI）生物合成過程所必需的，GPI作為可錨連多種功能性蛋白的膜結合蛋白，PIGA突變最終導致GPI錨連的蛋白部分或全部丟失。 在GPI錨定的細胞膜上，CD55（衰變加速因子，DAF）和CD59（反應性溶解膜抑制物，MIRL）屬于補體抑制蛋白，CD55和CD59的缺乏使得PNH患者體內的紅細胞被過早地破壞，繼而引發血管內/外溶血、貧血和血栓 PNH發病率在西方國家為1~2/100萬人口，標化發病率為1.3/100萬人口/年，而包括我國在內的亞洲國家的PNH發病率為10/100萬人口。根據我國牡丹江地區的長期調查數據，（標化）發病率為2.7/10萬人口。我國總體PNH發病率應與再生障礙性貧血（再障，AA）類似，并且隨著流式細胞技術診斷方法的不斷滲透普及，PNH發病率極有可能會持續上升。 ✱PNH市場格局 目前獲批針對PNH適應癥的補體抑制劑有Alexion公司的C5補體抑制劑Soliris（依庫珠單抗）和Ultomiris（Soliris長效版），以及Apellis制藥的C3補體抑制劑Empaveli（處方信息包含一個黑框警告）。其中，Soliris覆蓋多達4項適應癥：PNH、非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)、重癥肌無力（MG）以及視神經脊髓炎譜系障礙。 在2020時，Soliris突破40億美元銷售大關，而升級版Ultomiris上市第二年的銷售額也已突破10億美元，2024年時更有望達到34億美元。Alexion在補體系統介導的罕見病藥物領域表現亮眼，已被阿斯利康斥資390億美元收購。 盡管依庫珠單抗單抗已經在國內獲批上市，但是面對高昂的治療費用和依從性較差的給藥方式，很多患者會選擇風險更高、療效更差的常規/傳統治療方案。 PNH系統診療方案（非靶向療法） 潛在“BIC”產品—Iptacopan 不同于獲批上市的產品，Iptacopan的作用靶點是替代補體通路中的關鍵蛋白，在C5補體通路的上游發揮作用。從目前的臨床數據和前期作用機制的理論基礎，Iptacopan很可能比抗C5療法更具有治療優勢，它針對的可能是導致PNH發生的生物學機制中的關鍵環節，有望為患者提供一種依從性更高的口服單藥療法。 調節因子B抑制劑針對的臨床需要較為明確。回顧性研究發現，雖然接受Eculizumab治療的患者可有效消除血管內溶血，但大多數PNH患者仍會經歷輕度至中度的血管外溶血癥狀，仍有輸血需求。這是由于依庫珠單抗靶向補體系統級聯反應的下游C5蛋白（級聯反應的放大階段），而處于上游的C3蛋白仍可被持續裂解，而Iptacopan靶向啟動階段，能夠盡可能發揮藥物療效。 藥物設計更加合理。相比于其它三款已經獲批的注射劑型產品，口服藥物Iptacopan運輸成本更低，并且為患者提供了更有效和依從性更高的給藥方式，這極大的提高了患者的就診意愿。 產品市場競爭較為溫和。盡管已經有三款產品獲批上市，但是Iptacopan的作用機制獨特。目前，3條激活途徑涉及的靶點對于疾病發生發展的影響程度暫未得出較為明確的結論，獲批產品的先發優勢并不明顯。 適應癥拓展布局合理。補體系統作為一個極其復雜的蛋白質網絡，是連接先天性和適應性免疫的橋梁，被發現參與許多疾病的發生機理。然而目前只有少數罕見疾病獲得成功，多條賽道存在巨大的臨床需求空白。比如人口加速老齡化帶來的眼科疾病，尤其是年齡相關性黃斑變性（AMD）是補體藥物的巨大機會。 潛在競品公布積極III期結果。頭部藥企Alexion 宣布，補體因子D抑制劑Danicopan（ALXN2040）聯合Ultomiris，在陣發性夜間血紅蛋白尿（ PNH ）的許多療效標志物上產生了具有統計學意義和臨床意義的改善，這為調節因子B抑制劑的后期商業化增加了不少變數。 總體來說，調節因子B抑制劑潛在適應癥范圍廣泛，背后蘊藏著千億級的罕見病藍海市場，相關政策逐步配套，存在許多潛在“FIC”適應癥領域，此次Iptacopan的III期臨床積極結果將進一步提高市場對調節因子B抑制劑的預期值。 參考文獻 1、Łukawska E，Polcyn-Adamczak M，Niemir Z. The role of the alternative pathway of complement activation in glomerular diseases[J]. Clin Exp Med, 2018, 18(3)：297-318. 2、Antonio M Risitano, et al. Addition of iptacopan, an oral factor B inhibitor, to eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and active haemolysis: an open-label, single-arm, phase 2, proof-of-concept trial. Lancet Haematol. 2021 May;8(5):e344-e354. 3、《陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥診斷與治療中國專家共識》藥企公開信息等…… 往期回顧 ☀【藥苑雜談】藥品全生命周期中，那些您感興趣的時限問題匯總 ☀【財經說藥】“卷王”尼可地爾，還有多少市場可以期待 ☀【視頻說藥】再鼎女神豪擲3億美元買下藍海中的金銀島——KRASG12C的涅槃 ☀【競品追蹤】卵巢癌治療王座易主！接棒卡鉑、紫杉醇的FRα靶向ADC，強勢問鼎！ 關于我們 六日行研社聚焦于為醫藥行業的優秀從業者（產業、學術、研究、機構、資本）提供專業信息服務平臺，分享行業經驗與信息，希望能為中國醫藥信息整合及產業升級做出貢獻，期待與中國醫藥產業鏈各個細分領域的優秀團隊共同進步！ Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001127602-22-027286  Size: 8 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0001127602-22-028358  Size: 6 KB 網頁鏈接 JZee： 回復@JZee: Apellis制藥(APLS) 今天盤后突然宣布要把24個月跟蹤數據的正式分析放到C3抑制劑治療GA的申請里，構成了重大修改，pdufa推遲三個月到二月份。24月數據本已在120天補充中提交了簡要版本，而且并沒有什么意外的趨勢。現在要正式提交，恐怕是在和FDA交流中覺得不夠自信，或者FDA經手人員提出了具體要求。另外，CEO提到這樣的數據包對日后在醫生中推廣也更有說服力。我判斷獲批應該還是能批，但是現在又有了三個月時間，又有可能加adcom了。這段時間IVERIC bio(ISEE) 的三期結果也出來了，副作用比較優越，同樣的獲批人群內可能iveric的C5藥最后推廣起來會更有優勢，所以apellis早點拿到批文早點推廣對公司也比較重要。//@JZee:回復@JZee:Pegcetacoplan治療地圖狀萎縮眼病獲得加速審批，這是預期之內的。pdufa在11月26日，這是因為這個藥之前在pnh上已經批了，所以不是新的分子，加速審批速度是比6個月還快的。FDA目前不計劃召開adcom，這是預料之外的利好，但是我覺得也不排除FDA接下來又通知要開adcom的情形。假如確實不開adcom，接下來只要24個月數據揭盲沒有意外，應該就獲批了。競爭者IVERIC bio(ISEE) 的C5抑制劑三期數據在第三季度揭盲還會是個事件。地圖狀萎縮眼病是超大適應癥，估計在美國有百萬病人，目前沒有獲批藥物。一針兩千美元，一年平均打八針的話一年就一萬六。Apellis制藥(APLS) CEO說主要瞄準兩個人群，一個是一只眼睛已經法律意義上失明，所以他/她會比較激進地希望盡量保存另一只眼睛的視力，這個人群可能愿意一個月一針。印象中CEO說這個人群占比有百分之30，這數據我覺得好像也太高了。另一個人群是新診斷的人群，視力還不錯，但是希望延緩地圖狀萎縮，這個人群適用兩個月一針。這個適應癥如果拿給羅氏或者再生元制藥(REGN) 之類眼科領域深耕已久的藥廠來賣，單美國就做到十億以上年銷售是沒什么問題的，apellis自己做就不太確定了 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-035477  Size: 8 KB 網頁鏈接 冷小二： 11.17.2022 [公司官網] - 指定基于來自 GATHER 關鍵試驗的 12 個月主要終點數據 - - Avacincaptad pegol (ACP) 是治療 GA 的唯一研究產品，在 3 期關鍵試驗中取得兩個陽性結果，具有統計學意義 - 在 GATHER 臨床計劃中，ACP 實現了高達 35% 的觀察有效率，并且隨著時間的推移而增加。 新澤西州帕西帕尼--（美國商業資訊）--11 月。2022年17日-- IVERIC生物公司（納斯達克股票代碼：ISEE）今天宣布，美國食品和藥物管理局(FDA) 已授予 avacincaptad pegol（ACP，也稱為 Zimura ®）的突破性治療指定，這是一種新型的研究性補體 C5 抑制劑，用于治療繼發于年齡相關性黃斑變性 (AMD) 的地理萎縮 (GA)。迄今為止，ACP 是第一個也是唯一一個獲得該適應癥突破性治療指定狀態的研究性療法，該指定狀態是根據 GATHER1 和 GATHER2 關鍵臨床試驗中 12 個月預先指定的主要終點數據授予的。 突破性療法指定旨在加速潛在新藥的開發和監管審查，這些新藥旨在治療嚴重疾病并解決未滿足的重大醫療需求。新藥需要顯示初步臨床證據，證明該藥物可能在臨床重要終點上比現有療法顯著提高有效性或安全性，并且通常應顯示出明顯的優勢。 “我們相信這一突破性指定反映了一個事實，即 GATHER1 和 GATHER2 都達到了他們的主要終點，其安全性符合所需的嚴格標準，”說格倫·P·斯布倫多里奧, 行政總裁伊維里克生物. “我們現在專注于執行我們完整的 NDA 提交和發布準備，并有可能率先上市。我們期待與 FDA 合作，加快 avacincaptad pegol 的審查時間表，并可能為受 GA 影響的 AMD 患者帶來新的治療方法。” 最近，伊維里克生物宣布提交其新藥申請（ NDA ）的第一部分以進行滾動審查，其中包括來自 GATHER1 和 GATHER2 關鍵試驗的完整臨床數據包。該公司有望在今年年底前完成 NDA 提交的最后部分。 “在 GATHER1 和 GATHER2 中，avacincaptad pegol 在第 6 個月的第一次測量中始終顯示出治療效果，這種效果持續存在并隨著時間的推移持續增加，觀察到的有效率高達 35%，”醫學博士 Pravin U. Dugel 說，的總統伊維里克生物. “我們相信 ACP 有可能通過為患有這種導致不可逆轉失明的改變生命的疾病的患者保存感光細胞來安全有效地保護中心視力。” FDA 的突破性療法指定決定是基于 GATHER1 和 GATHER2 關鍵研究的 12 個月主要療效終點數據，這些研究評估了 ACP 對位于臨床中央凹內部和/或外部的 GA 患者的安全性和有效性。根據 GATHER2 的特殊協議評估 (SPA) 協議，FDA 要求 GA 面積從基線到第 12 個月的平均增長率（斜率）。這些結果顯示 35% 的顯著治療差異（p=0.0050；GATHER1）和18% (p= 0.0039, GATHER2) 與使用觀察到的（未轉換的）數據的假數據相比；和 28%（p=0.0063；GATHER1）和 14%（p=0.0064；GATHER2）使用平方根變換。在 GATHER1 和 GATHER2 中都沒有嚴重的眼內炎癥、血管炎或眼內炎事件。 關于地理萎縮 年齡相關性黃斑變性 (AMD) 是老年人中度和重度中心視力喪失的主要原因，影響大多數患者的雙眼。黃斑是視網膜中央部分的一小塊區域，負責中央視覺。隨著 AMD 的進展，黃斑中視網膜細胞和下方血管的損失導致視網膜組織明顯變薄和/或萎縮。地理萎縮是 AMD 的晚期階段，導致這些患者進一步不可逆轉地喪失視力。目前沒有我們FDA 或歐洲藥品管理局(EMA) 批準了可用于繼發于 AMD 的地圖狀萎縮患者的治療方案。 關于 Avacincaptad Pegol Avacincaptad pegol (ACP) 是一種研究藥物，尚未經過任何監管機構的安全性和有效性評估。ACP 未在任何國家獲得任何適應癥的授權。ACP 是一種新型補體 C5 蛋白抑制劑。補體系統和 C5 蛋白的過度活躍被懷疑在與繼發于年齡相關性黃斑變性 (AMD) 的地理萎縮 (GA) 相關的瘢痕形成和視力喪失的發展和生長中起關鍵作用。通過靶向 C5，ACP 有可能降低導致視網膜細胞退化的補體系統的活性，并可能減緩 GA 的進展。 關于支持突破性療法認定的 GATHER 臨床試驗 ACP 在正在進行的隨機、雙盲、假對照、多中心 GATHER1 和 GATHER2 3 期臨床試驗中達到了其主要終點。這些臨床試驗測量了 AMD 繼發 GA 患者每月 2 mg 玻璃體內注射 ACP 的療效和安全性。在這兩項試驗的前 12 個月，患者被隨機分配接受 ACP 2 mg 或每月假治療。有 286 名參與者參加了 GATHER1，有 448 名參與者參加了 GATHER2。兩項關鍵研究的主要療效終點均基于在三個時間點通過眼底自發熒光 (FAF) 測量的 GA 面積：基線、第 6 個月和第 12 個月。該主要終點反映了光感受器死亡和疾病進展。在 GATHER1 和 GATHER2 組合中，在 2 mg 推薦劑量下，最常報告的治療緊急不良事件與注射程序有關。在接受 avacincaptad pegol 2 mg 的患者中報告的最常見不良反應（≥ 5% 和大于假反應）是結膜出血 (13%)、IOP 升高 (9%) 和 CNV (7%)。 關于突破性療法認定 突破性療法指定旨在加快藥物的開發和審查，以治療嚴重或危及生命的疾病。突破性療法指定的標準需要初步的臨床證據，證明該藥物可能在至少一個臨床顯著終點方面比現有療法有實質性改善。證明實質性改進的方法包括： 新藥與可用療法的直接比較顯示出更大或更重要的反應 如果沒有可用的療法，與安慰劑或有據可查的歷史對照相比，新藥對重要結果顯示出實質性和臨床意義的影響。 與對照研究中的可用療法或有據可查的歷史對照相比，添加到可用療法中的新藥會產生更大或更重要的反應。 與僅治療疾病癥狀的現有療法相比，新藥對疾病的根本原因具有實質性和臨床意義的影響，初步臨床證據表明該藥物可能在長期內具有疾病緩解作用術語（例如，與可用療法提供的暫時臨床益處相比，持續的臨床益處）。 與僅提供癥狀改善的可用療法相比，新藥可逆轉或抑制疾病進展。 與現有療法相比，新藥具有與嚴重不良反應（例如，可能導致治療中斷的不良反應）相關的重要安全優勢，并且具有相似的療效。 突破性療法的認定傳達了 FDA 對高效藥物開發計劃的更深入指導、涉及高級管理人員的組織承諾以及滾動審查和優先審查的資格。FDA 將審查為支持批準指定為突破性療法的藥物而提交的全部數據，以確定這些藥物在批準上市前是否安全有效地用于其預期用途。 IVERIC bio(ISEE)Apellis制藥(APLS)Veru(VERU) Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-036194  Size: 10 KB 網頁鏈接 Apellis制藥(APLS)： Apellis制藥(APLS) 4 Statement of changes in beneficial ownership of securities Accession Number: 0000899243-22-037834  Size: 8 KB 網頁鏈接 JZee： 回復@箱子里有只羊: Apellis制藥(APLS) 交了表，FDA確定了二月底pdufa，重申不需要adcom。同時IVERIC bio(ISEE) 拿了個突破性療法的認證。給人補體治療GA要批的感覺。//@箱子里有只羊:回復@JZee:昨晚是啥利好漲16%，過分了。。。