幼兒教育玩具描述：：林豬： 2023年農歷癸卯年，黑兔降臨天下，股民財庫大旺，股市將進二退一，慢牛行情已經啟動。上周買入盈方微斬獲兩個半漲停，今日早盤拉高清倉。賭上海凱寶楊康概念，陸陸續續買進賣出，今日虧損出局。尾盤買入冷門股太龍股份。春節將至，祝大家新春快樂！萬事如意！心想事成！兔年股市長虹。 上海凱寶(SZ300039)： 上海凱寶：關于公司高級管理人員股份減持計劃時間過半的進展公告 網頁鏈接 法海投研： 上海凱寶(SZ300039)拉黑 hicar： 三木集團(SZ000632) 無利不起早 很幸運，當從上海凱寶獲利關注三木集團不久，福建國資就行動了，增加了持股的確定性，持股10個月！ 一，一箭射幾雕 三木集團1月16日發布2023年度非公開發行A股股票預案，公司擬以3.75元/股的價格，向三聯投資非公開發行股票募資不超過3億元，扣除相關發行費用后，全部用于補充流動資金及償還銀行貸款。本次非公開發行股票數量不超過8000萬股(含本數)，未超過本次發行前公司總股本的30%，三聯投資擬以現金方式全部認購。三聯投資系公司控股股東的全資子公司，亦是公司的第一大股東。 　　 截至預案公告日，三聯投資直接持有公司18.06%的股份，8408.64萬股，國資營運公司直接持有三聯投資100%股權，并且直接持有公司3.41%的股份，1587.42萬股系公司控股股東，二者合計直接持有公司21.47%的股份。福州經濟技術開發區財政局直接持有國資營運公司100%股權，系公司實際控制人。 按照本次非公開發行股票方案，本次發行完成后，三聯投資持股比例將會上升到32.98%。，福州經濟技術開發區財政局仍為公司實際控制人，控股比例大幅上升。 表面上看，大股東很慷慨，為三木集團經營紓困，實際，除提升控股權外，資本的增值才是重頭戲！ 證監會和國企委都為未市值管理開了道！折扣入股，有20%收益，相信在未來的日子里，三木的股價高于7,8元，資本大幅增值，這才是入股的核心。 二，三木的困局 從信息的分析來看，三木集團的貸款馬上就要逾期，我們不知道貸款的是什么貸款，流動資金貸款還是房地產貸款，三木的財務指標表述是這樣的：貨幣資金11.58億元，存貨46億元，主要為新增房地產開發項目投資，投資性房地產為17.99億元，短期借款為22億元，應付商票和銀票合計12億元，應付工程款和拆遷款6億。長期借款為18.71億元，合同負債為20.56億元，是房屋銷售的預收款，剩余可開發的面積為7.53萬平，報告期內無新增土地儲備，總資產112億元。 地產是三木的重要，但難以為繼！ 存貨，保交樓的困難，46億元的存貨，對應了20.56億元的房屋預收款，和6億元的應付糾結在一起， 關鍵是三木土地儲備僅為7.53萬平，公司也不在金融機構的白名單，融資開發房地產幾乎不可能，而房地產就是借銀行的錢周轉的， 三，三木有個好爸爸 三木地產無銀行資金周轉不了，余糧少少，無路可走了 銀行似乎對三木還是慷慨，22億元貸款中，信用貸款約10億元，我比較迷惑，福州經濟技術開發區財政局入股的3億元，銀行不能展期乎？ 解釋只有這樣：這個好爸爸增加掌控權，響應上級號召，講好國有資本的故事，提升國企估值。 木頭愛吃魚嗎： 12月中旬的那一波熊去氧膽酸概念讓上海凱寶狂漲了一大波，今天公司批露了股東減持的價格11.34，底下罵聲一片，我點開看了一下笑出聲來了，都是巨嬰，市值高了你不允許人家減持嗎？高位是自已無知沖進去又不知止損，到現在開始怨聲載道罵管理層，這個大可不必，這個企業你說他值二三百億，都是微信公眾號那些壞人在那狂吹，什么一張圖漲十多億，錢有這么好掙的嗎？雖然說產品毛利率不錯，但畢竟單一，你們在買入的過程中就要知道是去接盤的，有資金能力拉它一把上去讓打板的跟隨啊，這個題材還有人信嗎？都是認知的問題，不要老是怪別人手狠心黑的，本來這個大A就是這個德行，只要不違規，不造假，及時批露財務信息，平時瘋狂時不要貪婪，你們把打板的手法用在價投博奕的個股中，受傷是一定的，這種虧我們老韭菜都吃的夠夠的，我只記的一點，驅動股市上行的因素在不在，故事開始講的時候都要抱著一個將信將疑的心態去驗證，對了也不能太得意，要嚴設止損，錯了砍就是了，券商給出的業績也只是預估，達到了股價不漲都很正常，因為未來的超預期的東西不在了，我們買股票就是買預期，現實很殘酷，誰會買現實啊，真要說價投，天天罵漂亮國這個經濟要走衰退了，可是人家的救命神藥輝瑞PE才10不到，你說你不為你的無知買單，誰買呢？都沒罵了，好好的學習歷史，總結經驗，大股東要走的時候，不要說11.34，1.34都留不住。每次我割肉時都要嘆一句：人生自古有情癡，此恨不關風與月。 心心相印o： #恒瑞醫藥(SH600276)上海凱寶(SZ300039)廣生堂(SZ300436) CLDN18.2在胃/胃食管交界處腺癌患者中呈高表達，表達分布與PD-L1狀態無關，可能無法從抗PD1/PD-L1免疫檢查點治療中獲益，有望完善胃癌以分子靶點為指導的精準治療體系。 CLDN18.2在胃癌患 者中表達率超50%，在正常細胞無/低表達，創勝集團在2022SITC披露的一項研究評估了300例胃/胃食管 交界（G/GEJ）切除的腺癌組織樣本，CLDN18.2染色陽性216例(72%)，136例(45%)樣本中CLDN18.2在 ≥40%腫瘤細胞中呈中強陽性染色，79例(26%)樣本中CLDN18.2在≥70%腫瘤細胞中呈中強陽性染色。約 80% CLDN18.2陽性腫瘤的PD-L1 CPS < 5，這些患者可能無法從抗PD-1/PD-L1免疫檢查點治療中獲益。 CLDN18.2早中期臨床數據已展現療效潛力，有望完善胃癌以分子靶點為指導的精準治療體系。 CLDN18.2百億市場群雄逐鹿，多款國產產品有望成為全球FIC/BIC。預計2032年，CLDN18.2全球潛在治 療胃癌患者數量近45萬人，中國約20萬人。若以一線滲透率50%、平均年用藥費用5萬元（中國）和8萬元 （全球）估 算， CLDN18.2一線治 療中國 潛在市 場空間約 50億元 ，全球 潛在市場 空間超180億元 。 CLDN18.2靶點成藥形式涵蓋單抗、雙抗、ADC和CAR-T等，大多處于早期階段，適應癥以胃癌為主。目 前全球共計96款產品，臨床階段產品全球共計44款，國內27款，其中全球范圍內III期臨床階段僅1款，為 Ganymed（安斯泰來）的單抗產品zolbetuximab。國內創勝集團、康諾亞、科濟藥業、科倫藥業等公司 在研產品有望成為全球FIC/BIC產品，值得期待。 單抗療法領銜，CAR-T、ADC等療法或將擴展靶點空間。目前CLDN18.2靶點的在研藥物中，單抗療法開發進度領先。安斯泰來和創勝集團的單抗藥物已初步展現積極的臨床數據。后續藥物的研發方向之一是擴大該靶點藥物的人群范圍：一方面，經過優化設計的抗體工程類藥物有望通過提升靶點親和力、結合免疫學效應/細胞毒作用等機制加強抗腫瘤活性，從而提升藥物的反應率；另一方面通過CAR-T、ADC等療法擴充后線治療的適應癥。 1.1、CLDN18.2是胃癌、胰腺癌等瘤種的潛力靶點 CLDN18.2是一種緊密連接蛋白，系Claudin 18的一種剪切變體（另一種為CLDN18.1，主要在肺部表達）。生理狀態 下CLDN18.2僅在胃黏膜上已分化的上皮細胞中表達，不表達于其他任何健康組織。Claudin蛋白參與細胞的物質跨膜運輸，維持細胞結構，其中CLDN18.2的生理功能主要是防 止胃酸的泄漏。CLDN18.2在多種原發性惡性腫瘤中高度表達，特別是胃癌 、胰腺癌。目前醫學界尚未對CLDN18.2陽性的定義形成共識。綜合安斯泰來和創勝集團的研究， CLDN18.2在胃癌 中的陽性率約為45%，在胰腺癌的陽性率約為60%。 CLDN18.2在中國G/GEJ腺癌患者中呈高表達。創勝集團在2022SITC披露的一項研究評估了300例G/GEJ切除的腺癌組織樣本，CLDN18.2染色陽性216例(72%)，136例(45%)樣本中CLDN18.2在≥40%腫瘤細胞中呈中強陽性染色，79例(26%)樣本中CLDN18.2在≥70%腫瘤細胞中呈中強陽性染色。CLDN18.2的表達分布與PD-L1狀態無關。約80%CLDN18.2陽性腫瘤的PD-L1 CPS<5，這些患者可能無法從抗PD-1/PD-L1免疫檢查點治療中獲益。 1.2、CLDN18.2靶點藥物大多處于早期階段，適應癥以胃癌為主 按照研發進度分類，目前CLDN18.2全球共計96款產品，臨床階段產品全球共計44款，國內共計27款，其 中全球范圍內III期臨床階段僅1款，為Ganymed（安斯泰來）的單抗產品zolbetuximab； 按照適應癥分， CLDN18.2全球在研產品大多為抗腫瘤藥物，其中最主要的適應癥為胃及胃食管交界癌、 胰腺癌。 1.3、PD-1單抗聯合化療為晚期轉移性HER2陰性胃癌的一線治療 根據最新版CSCO胃癌指南，晚期轉移性胃癌目前采取全身抗腫瘤藥物治療為主的綜合治療, PD-1單抗聯合化療已 成為晚期轉移性HER2陰性胃癌的一線治療。但現有療法包括單藥化療、靶向藥物有效率都不高，且三線治療始終缺 乏有效的方案，PD-1單抗獲批單藥晚期胃癌三線治療但療效欠佳。 對于CLDN18.2中高表達的病人，PD-1加化療并不一定能夠更好受益。臨床中，胃癌的治療通過建立分期和以分子 靶點為指導的精準治療體系。目前CSCO指南對HER2陰性胃癌的治療以PD-L1的表達水平指導治療方案，但PD-L1 的表達并非絕對的療效標志物，獲益人群仍不明確，比如對于CLDN18.2中高表達的病人，PD-1加化療并不一定能 夠更好受益。 1.4、CLDN18.2早期臨床數據展現療效潛力 2022年11月17日，Astellas宣布CLDN18.2單抗zolbetuximab第一個臨床III期成功。在566例CLDN18.2陽性 、 HER2 陰性、局 部晚期不能 切除或轉 移的胃或 GEJ腺癌患 者中，與安 慰劑+mFOLFOX6治療 相比 ， zolbetuximab聯合mFOLFOX6治療的PFS具有統計學意義，驗證了CLDN18.2作為胃癌靶點的可行性。其中， 最常見的TEAEs是惡心、嘔吐和食欲下降。目前，該產品是進度最快的CLDN18.2產品。 基于CT041研究結果，CSCO以注釋形式增加CLDN18.2 CAR-T細胞免疫治療用于三線胃癌治療。 1.5、2032年CLDN18.2全球胃癌治療市場空間超180億元 假設：1）胃癌年新發患者人數每年同比增長率均為1.5%；2）2032年CLDN18.2 靶點藥物在中高 表達人群一線治療的滲透率為50%；3）2032年中國平均年用藥費用5萬元，全球平均年用藥費用 10萬元。 CLDN18.2一線治療胃癌的中國潛在市場空間約50億元，全球潛在市場空間超180億元。 2.1、zolbetuximab：三期臨床取得積極結果,驗證靶點概念 zolbetuximab三期臨床取得積極結果：2022年11月16日，安斯泰來宣布其Claudin 18.2 單抗 zolbetuximab的三期臨床SPOTLIGHT研究已達到主要臨床終點（具體數據尚待披露）。目前該藥物 多個臨床試驗仍在開展，適應癥覆蓋胃癌及胰腺癌。 Zolbetuximab由Ganymed研發，后者在2016ASCO大會上公布了zolbetuximab的FAST臨床研究結 果。 2016年10月，安斯泰來以4.2億歐元首付款+8.6億里程碑付款收購了Ganymed。 FAST研究：IMAB362(zolbetuximab)聯合EOX化療一線治 療晚期Claudin 18.2陽性胃癌的二期臨床研究。重要入組標準： Claudin 18.2 表達率>40%。本研究共篩選730例患者，符合上述標準的共有334例，占 全部患者的46%。最終入組246例患者，將其分為對照組、 實驗組(Q3W，首個周期接受800mg/m2 zolbetuximab， 后續周期600mg/m2)，以及探索組(1000mg/m2)。基線信息：對照組和實驗組共161人，其中Claudin 18.2 表 達率>70%的共有116人，占比約為72%。其中彌漫型胃癌 共73例，占比約45%，腸型胃癌共53例，占比約33%，混 合型胃癌21例，占比約13%。 2.2、TST001展現良好有效性及安全性優勢，中高表達人群有望受益 I期臨床研究：TST001聯合CAPOX化療一線治療局部晚期 不可切除或轉移性Claudin 18.2陽性胃癌的一期臨床研究。重要入組標準： 腫瘤細胞Claudin 18.2 表達率>40%（免 疫組化檢測結果在2+及以上）。 截至2022年8月4日，入組51例患者，其中36例患者分別 被納入6mg/kg TST001聯合CAPOX化療治療的擴展研究 階段。擴展研究安全性結果： 7例(17.9%)患者出現3級以上不 良事件，12(23.5%)例患者出現治療延遲，5例(9.8%) 患者出現藥物減量，11(21.6%)例患者出現治療中斷， 沒有患者因為TRAE而終止治療，擴展研究有效性結果：在擴展研究階段，15例可評估的 患者中有11例出現部分緩解（ORR=73.3%）。包括三 例Claudin 18.2中表達的患者（40%<表達率<70%）。 2.3、CMG901：全球首款IND的Claudin18.2ADC 康諾亞生物與樂普生物合作研發CMG901，CMG901單抗部分為公司自研抗體CMG311，使用MMAE技術平臺。康諾亞于2020年12月開始I期臨床第一部分劑量遞增階段，計劃招募患者17-42例；第二部分劑量拓展階段預計于 2022年開啟，計劃招募患者48-80例。從中國國內的臨床試驗獲取更多安全性和有效性數據后，康諾亞計劃自2022 年至2024年啟動評估初步試驗。2021年3月，FDA批準了CMG901的一期臨床試驗；2022年4月，FDA授予CMG901孤兒藥資格及快速通道資格； 2022年9月，NMPA授予CMG901治療胃癌的突破性療法認定。從臨床前數據來看，CMG901展現出相對于zobletuximab顯著的數據優勢：在體外細胞實驗中，CMG901抗體部分展現出更強的抗原結合能力，特別是針對Claudin 18.2 低表達的細胞。在體外實驗中，CMG901對胃癌細胞展現出相較單抗更強的殺傷作用。 2.4、Zolbetuximab存優化空間，國產單抗有望成為Me-Better Zolbetuximab的性能仍有較大提升空間。人源化技術、優化表位選擇、抗體結構改造等技術可提升 Claudin 18.2抗體性能。 從體外試驗數據來看，多個國產Claudin 18.2單抗均顯示出優于Zolbetuximab的性能，有望成為MeBetter抗體或藥物。 特別地，對于Claudin 18.2低表達的細胞系， TST001等抗體在體外顯示出顯著優于Zolbetuximab的結合 活性，以及更強的ADCC效應，具有開發低表達適應癥的潛力。 2.5、Claudin18.2ADC：中國藥企領導全球研發 Claudin 18.2 ADC 力爭提高藥物響應率，擴大治療人群。ADC通過釋放載荷殺傷腫瘤細胞，有望提升靶向療法活 性。參考HER2 ADC 藥物T-DXd等案例，ADC可通過提高響應率、降低對靶點表達水平的要求等方式擴大適應癥人 群。中國藥企領銜全球研發。根據醫藥魔方數據，目前全球共有9款Claudin 18.2 ADC進入臨床研究階段，均處于I期臨 床研究階段，其中8款藥物系中國藥企研發。海外藥企及監管機構看好相關管線潛力。多個國產Claudin 18.2 ADC實現藥物海外授權，禮新藥業向Turning Point 公司授權LM-302，獲得首付款 2500萬美元，總價 款超過10億美元；石藥集 團向Elevation Oncology授權 SYSA1801，獲得首付款2700萬美元，總價款約11.7億美元。 2.6、CT041：首款靶向實體瘤的CAR-T療法 CT041系首個實體瘤CAR-T療法：科濟藥業的CT041系治療Claudin 18.2陽性的實體瘤CAR-T，為潛在的FIC療法。 該藥物于2021年11月獲EMA授予優先藥物（PRIME）資格，于2022年1月獲FDA授予再生醫學先進療法資格 （RMAT），此外CT041還獲FDA和EMA授予孤兒藥資格。目前CT041正在中國進行II期確證性臨床研究，在美國進 行Ib期臨床試驗。中國Ib期臨床研究：CT041治療高腫瘤負荷的末線晚期胃癌患者的Ib期臨床研究，分別接受至少1次CT041輸注 （2.5*108 組11例，3.75*108 組3例）。重要入組標注：Claudin 18.2在40%以上的腫瘤細胞呈陽性（免疫組化2+/3+）的患者。基線信息：共入組14例患者，均至少接受過2線治療；93%的患者伴隨腹膜轉移；14例患者中約64%的患者為彌漫型 胃癌，21%的患者為腸型，36%的患者接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療。 （本文僅供參考，不代表我們的任何投資建議。如需使用相關信息，請參閱報告原文。）