孕期心理描述：：科濟藥業-B(02171)： 智通財經APP獲悉，科濟藥業-B(02171)午后跌超4%，截至發稿，跌4.55%，報15.1港元，成交額1877.1萬港元。 瑞銀表示，隨著產品Yescarta和Carteyva的推出，內地細胞療法行業于去年崛起。但該行業仍未成熟，適應癥批準有限，而且滲透度低。... 網頁鏈接 科濟藥業-B(02171)： 科濟藥業-B 公告及通告 - [其他-業務發展最新情況] 自愿公告 - 於2022年ASH年會上呈列的澤沃基奧侖賽注射液的研究成果更新 網頁鏈接 五月鳥： 科濟藥業-B(02171)電話會議說北美雖然有兩款上市還是嚴重供不應求啊 科濟藥業-B(02171)： 科濟藥業-B 公告及通告 - [薪酬委員會的職權范圍] 薪酬委員會職權范圍 網頁鏈接 科濟藥業-B(02171)： 瑞銀下調科濟藥業(02171)及藥明巨諾(02126)目標價，盤中兩只股份齊走低，其中科濟藥業為連續第三日回調，最新報15.2港元，跌3.92%，成交額894.15萬港元；至于藥明巨諾則跌6.55%，報4.42港元，成交額284.97萬港元。 瑞銀發研報指，將科濟藥業... 網頁鏈接 醫藥魔方： 2022年以來，國際形勢嚴峻復雜，疫情持續進展，中國醫藥行業不可避免地受到了影響，截至目前，國家藥品監督管理局批準了42款新藥（不包括中藥、新適應癥），另有6款新冠肺炎疫苗被納入緊急使用，數量與上年相比明顯減少，一些重磅新藥的上市極大地滿足了國內癌癥和罕見疾病患者的臨床需求，例如卡度尼利單抗、戈沙妥珠單抗、曲拉西利、拉羅替尼等。 在2022年接近尾聲之際，醫藥魔方給大家梳理一下2023年有較大希望在國內批準上市的重磅新藥，供大家參考。 腫瘤領域 2023年，腫瘤領域的超級重磅炸彈德曲妥珠單抗將在中國上市，恒瑞醫藥上市創新藥有望突破15款，伊基侖賽和澤沃基奧侖賽將角逐中國首款BCMA CAR T細胞療法，而澤璟制藥開發的杰克替尼有望成為首款獲批的國內原研JAK抑制劑。 1. 德曲妥珠單抗（Enhertu） 預計批準時間：2023Q1 德曲妥珠單抗是由Daiichi Sankyo開發的靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC），采用專有的DXd-ADC技術，由人源化抗HER2 lgG1抗體、可裂解的四肽連接子和拓撲異構酶I抑制劑（喜樹堿衍生物DXd）組成，具備精準靶向和高效低毒的雙重優勢。2019年3月，AstraZeneca以13.5億美元首付款和55.5億美元里程碑付款獲得德曲妥珠單抗在日本以外的合作開發權益。 德曲妥珠單抗已在美國、歐盟等30多個國家和地區獲批用于治療HER2陽性乳腺癌，且于今年8月在美國獲批用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，成為唯一一個在HER2低表達乳腺癌獲批的HER2靶向療法。 數據來源：NextPharma®數據庫-獲批適應癥 2021年，德曲妥珠單抗的銷售額約為5.5億美元。Daiichi Sankyo于2022年3月向NMPA提交該藥用于治療HER2陽性乳腺癌的上市申請（JXSS2200011），并被納入優先審評審批程序，且于2022年8月提交HER2低表達乳腺癌的上市申請（JXSS2200033），這是中國首個針對轉移性乳腺癌HER2低表達人群申請上市的藥物，目前兩項申請均處在審評階段。 2. 阿得貝利單抗（adebrelimab） 預計批準時間：2023Q1 阿得貝利單抗是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化的靶向PDL1的單抗，目前在國內針對小細胞肺癌（廣泛期和局限期）和非小細胞肺癌（新輔助和輔助）已經開展了4項注冊性III期臨床試驗。此外，針對食管鱗狀細胞癌、乳腺癌、肝細胞癌等適應癥處于早期臨床階段。 數據來源：NextPharma®數據庫-適應癥進度 阿得貝利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床試驗（SHR-1316-Ⅲ-301）結果顯示，阿得貝利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療可以顯著延長患者生存期（mOS: 15.3 vs 12.8 months）。 目前已有兩款anti-PDL1單抗（度伐利尤單抗、阿替利珠單抗）在國內獲批用于治療小細胞肺癌，阿得貝利單抗于2022年1月提交用于小細胞肺癌的上市申請（CXSS2200006），目前處于一輪發補階段。 3. 伊基侖賽（福可蘇） 預計批準時間：2023Q3 伊基侖賽是由馴鹿醫療和信達生物開發的針對BCMA的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結構域。全人源的BCMA抗體序列使產品擁有極低的免疫原性，并擁有長效持久的體內CAR-T擴增和存續。 數據來源：NextPharma®數據庫-藥品基本信息 I/II期注冊性臨床（NCT05066646）研究結果顯示，伊基侖賽在人體內具有優異的安全性和有效性，79例經過至少三線治療的多發性骨髓瘤患者經治療后ORR為94.9%，CR/sCR為58.2%。 伊基侖賽用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤被CDE納入突破性治療品種名單，也被FDA授予孤兒藥稱號。馴鹿醫療于2022年6月向NMPA提交伊基侖賽用于治療多發性骨髓瘤的上市申請（CXSS2200055），并被納入優先審評審批程序，這是國內首款申請上市的靶向BCMA的自體CAR-T細胞產品。 4. 澤沃基奧侖賽（zevorcabtagene autoleucel） 預計批準時間：2023Q4 澤沃基奧侖賽是一款自體全人抗BCMA CAR-T細胞產品，融合了科濟藥業的升級版CAR結構，具有較低免疫原性和較高穩定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關靶點的情況下，可降低CAR細胞的自動激活。此前用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤獲得NMPA和EMA雙突破性療法資格認定，并被FDA和EMA授予孤兒藥稱號。 在ASH 2022上，科濟藥業公布了II期臨床試驗（CT053-MM-01）的結果，102例經過至少三線治療的多發性骨髓瘤患者經治療ORR為92.8%，CR/sCR為42.2%。 數據來源：NextPharma®數據庫-臨床結果 該藥于2022年10月提交用于治療多發性骨髓瘤的上市申請（CXSS2200084），目前處在審評階段，預計2023Q4獲批。 5. 杰克替尼（澤普平） 預計批準時間：2023Q4 杰克替尼是澤璟制藥自主研發的一款新型JAK抑制劑，對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強。杰克替尼片治療骨髓纖維化被FDA 授予孤兒藥稱號。杰克替尼乳膏已在國內開展治療輕中度斑禿和輕、中度特應性皮炎的 I/II期臨床試驗。 數據來源：NextPharma®數據庫-中國研發進度 杰克替尼對照羥基脲治療中高危骨髓纖維化患者的III期臨床試驗（NCT04617028）取得優效的臨床結果。治療24 周，SVR35顯著升高，分別為72.3%和17.4%（p＜0.0001）。 澤璟制藥于2022年10月向NMPA提交杰克替尼用于治療中、高危骨髓纖維化的上市申請（CXHS2200054），預計2023Q4在中國上市，有望成為首款上市的國產JAK抑制劑。 自身免疫疾病領域 JAK靶向藥物在腫瘤和自身免疫疾病治療領域具有重要地位，目前已有5款產品在中國獲批，預計2023年將有多款產品獲批，適應癥繼續向自身免疫疾病領域拓展。 1. 氘可來昔替尼（Sotyktu） 預計批準時間：2023Q3 氘可來昔替尼是Bristol-Myers Squibb研發的TYK2抑制劑，作用于TYK2的假激酶結構域，具有高選擇性，已開發用于治療斑塊狀銀屑病、系統性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎等多種自身免疫疾病。氘可來昔替尼于2022年9月在美國獲批用于治療中重度斑塊狀銀屑病，這是近十年首個獲批治療該適應癥的口服療法，也是全球唯一一款獲批的TYK2抑制劑。 兩項治療中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床試驗POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）結果顯示，治療16周，氘可來昔替尼 vs 阿普米司特 vs 安慰劑的PASI 75分別達到58% vs 35% vs 13%和53% vs 40% vs 9%。 Bristol-Myers Squibb于2022年7月向NMPA提交氘可來昔替尼用于治療中重度斑塊狀銀屑病的上市申請（JXHS2200061），預計2023Q3在中國上市。 數據來源：NextPharma®數據庫-中國研發進度 2. 利特昔替尼（ritlecitinib） 預計批準時間：2023Q4 利特昔替尼是Pfizer研發的JAK3選擇性抑制劑，共價結合JAK3獨有的Cys909殘基，從而與其他JAK亞型區分。利特昔替尼治療斑禿獲中美突破性療法資格認定，針對潰瘍性結腸炎被CDE納入突破性治療品種名單。 利特昔替尼已在全球范圍內開展40多項臨床試驗，治療斑禿的IIb/III期臨床試驗ALLEGRO（NCT03732807）研究結果顯示，治療24周，利特昔替尼 vs 安慰劑顯著提高達到SALT絕對分數≤20的患者比例，試驗達到改善頭皮毛發再生主要終點。 數據來源：NextPharma®數據庫-全球臨床試驗 Pfizer于2022年9月向NMPA提交利特昔替尼用于治療斑禿的上市申請（JXHS2200081），并于11月被納入優先審評審批程序，目前處在審評階段，有望成為中國首款治療斑禿的JAK抑制劑。 3. 吡西替尼（Smyraf） 預計批準時間：2023Q4 吡西替尼是Astellas Pharma研發的JAK3選擇性抑制劑。2016年Astellas Pharma與Maruho公司達成合作，共同開發和商業化吡西替尼外用制劑用于皮膚病治療，Astellas Pharma保留吡西替尼用于治療類風濕關節炎的全球權益。吡西替尼于2019年3月在日本獲批用于治療類風濕關節炎。 數據來源：NextPharma®數據庫-交易&權益 吡西替尼治療類風濕關節炎的III期臨床試驗（NCT02308163）研究結果顯示，對DMARDs反應不足的患者治療12周，吡西替尼vs 依那西普 vs 安慰劑的ACR20為74.5% vs 83.5% vs 30.7%。吡西替尼在國內開展的一項III期臨床試驗（CTR20181199），共納入385例患者，評估吡西替尼治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的類風濕關節炎患者的安全性和有效性，該試驗已于2021年4月達到第24周時ACR20反應率的主要終點。 Astellas Pharma于2022年8月向NMPA提交吡西替尼用于治療類風濕性關節炎的上市申請（JXHS2200073），目前處在審評階段，預計2023Q4獲批。 麻醉鎮痛領域 MNC企業對于偏頭痛領域比較重視，而國內藥企關注度較低，2023年，中國偏頭痛治療領域將迎來多款重磅進口產品。在術后鎮痛方面，恩華藥業和恒瑞醫藥的MOR偏向激動劑有望上市，為患者帶來更快的疼痛緩解和更好的安全性。 1. 瑞美吉泮（Nurtec，Vydura） 預計批準時間：2023Q4 瑞美吉泮是一款小分子CGRP受體拮抗劑，最初由Bristol-Myers Squibb研發，后授權給Biohaven，2022年5月10日，Pfizer宣布以116億美元收購Biohaven，獲得包括瑞美吉泮在內的多款CGRP療法。 瑞美吉泮最早于2020年2月在美國上市，用于成人偏頭痛的急性治療，2021年5月，擴展用于預防成人發作性偏頭痛。今年4月，瑞美吉泮在歐盟上市，用于偏頭痛的急性治療和發作性偏頭痛的預防。瑞美吉泮是第一個在偏頭痛急性治療和預防上都有效的CGRP藥物。 數據來源：NextPharma®數據庫-公司收并購 瑞美吉泮口崩片于2020年3月在國內首次獲批臨床，今年9月申請上市（JXHS2200074），預計2023 Q4在中國獲批。 2. Erenumab（Aimovig） 預計批準時間：2023Q2 Erenumab是Amgen和Novartis開發的一款通過阻斷CGRP來預防偏頭痛的全人源單克隆抗體。2018年5月，Erenumab獲FDA批準上市，成為全球首個獲批的針對CGRP受體的抗體藥物；2018年7月在歐盟上市，2021年6月在日本上市。 數據來源：NextPharma®數據庫-醫藥交易 2021年10月，Novartis公布DRAGON III期研究達到主要終點，Erenumab 70mg組在12周雙盲治療期最后4周相比基線降低每月偏頭痛天數療效終點上顯著優于安慰劑組。此外，Erenumab 70mg組每月偏頭痛天數相比基線減少50%以上的應答率顯著高于安慰劑組。 2022年4月7日， Erenumab注射液上市申請獲受理，用于預防成人偏頭痛，預計2023 Q2在中國獲批。 3. Galcanezumab（Emgality） 預計批準時間：2023 Q4 Galcanezumab是Eli Lilly開發的一款靶向CGRP的全人源單抗。2018年9月，Galcanezumab首次在美國上市，用于預防性治療偏頭痛；2019年6月，獲批用于治療成人陣發性叢集性頭痛。自上市以來，Galcanezumab銷售額持續高速增長，2021年銷售額為5.77億美元，同比增長59%。 數據來源：NextPharma®數據庫-銷售數據 2022年7月26日，Galcanezumab注射液的上市申請獲受理，推測適應癥為預防性治療成人發作性偏頭痛。 4. 拉米地坦（Lasmiditan） 預計批準時間：2023Q1 拉米地坦是Eli Lilly開發的一種高親和力高選擇性的5-HT1F受體激動劑，對5-HT1B受體親和力很低，因此不會引起血管收縮。拉米地坦最早于2019年10月在美國上市，成為FDA批準的第一個5-HT1F受體激動劑，之后于2022年在日本及歐盟獲批上市，用于治療偏頭痛的急性治療。 數據來源：NextPharma®數據庫-獲批適應癥 Eli Lilly開展的兩項SAMURAI（NCT02439320）和SPARTAN（NCT02605174）的隨機雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗顯示，與安慰劑相比，拉米地坦在服藥 2 個小時后患者頭痛完全消失的比例顯著提高，同時其它最困擾患者的偏頭痛癥狀也明顯消失，如惡心和聲光敏感。 2022年1 月 29 日，CDE官網顯示Eli Lilly在中國提交了拉米地坦片（lasmiditan）的上市申請，用于偏頭痛發作的急性治療，目前處于一輪發補階段。 5. 奧賽利定（Olinvo） 預計批準時間：2023Q1 奧賽利定是由Trevena研發的First-in-class小分子G蛋白偏向性μ-阿片受體（MOR）激動劑，在優先激活鎮痛信號通路的同時，能夠減少引起不良反應信號通路的激活。 奧賽利定于2020年在美國獲批上市，用于治療成人患者需要靜脈注射阿片類藥物且替代療法不充分的中度至重度急性疼痛。2018年5月，恩華藥業與Trevena公司達成許可協議，獲得該產品在大中華區開發及商業化的獨家權益。 數據來源：NextPharma®數據庫-醫藥交易 奧賽利定是目前國內MOR偏向激動劑中進展最快的一款，預計2023Q1在中國獲批上市。 6. SHR8554 預計批準時間：2023Q3 SHR8554是恒瑞醫藥自主研發的一款MOR偏向激動劑，用于治療腹部手術后中重度疼痛。阿片類藥物是治療中重度急慢性疼痛最常用的藥物。目前國內暫無鎮痛作用良好、不良反應發生率低的偏向型MOR激動劑上市。 今年7月，SHR8554上市申請獲受理，該申請基于一項旨在評估SHR8554治療腹部手術后鎮痛的有效性和安全性的III期臨床（NCT04766463）數據，此項試驗主要研究終點達到方案預設的優效標準。 心腦血管及代謝領域 近兩年，司美格魯肽和替爾泊肽在糖尿病和肥胖領域的優異效果引人關注，代謝領域相關產品市場預期不斷抬高，隨著多款國產anti-PCSK9單抗進入開發后期階段，高膽固醇血癥的治療格局將會發生明顯的變革。 1. 替爾泊肽（Mounjaro） 預計批準時間：2023Q4 替爾泊肽是Eli Lilly研發的一款GIP和GLP-1雙靶點受體激動劑，將兩種腸促胰島素的作用整合到一個新分子中，于2022年5月在美國獲批用于治療II型糖尿病，是近十年來首個新型II型糖尿病藥物。 替爾泊肽在III期SURPASS試驗中對比各種陽性藥（包括司美格魯肽、度拉糖肽、甘精胰島素、德谷胰島素），都達到了更優的降低HbA1c的效果。Eli Lilly對替爾泊肽寄予厚望，目前已經開展了多項針對II型糖尿病和肥胖的核心臨床試驗，在2022年10月，Eli Lilly開展了一項替爾泊肽用于降低肥胖患者心血管風險的大型III期臨床試驗，預計入組15000名受試者。 數據來源：NextPharma®數據庫-核心臨床 根據Eli Lilly Q3財報，替爾泊肽獲批不到半年，銷售額已超2億美元。2022年9月7日，替爾泊肽在國內申報上市，預計2023Q4獲批。 2. 托萊西單抗（tafolecimab） 預計批準時間：2023Q3 托萊西單抗是信達生物自主研發的anti-PCSK9單抗，用于治療原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常。托萊西單抗通過特異性結合PCSK-9分子，通過減少PCSK-9介導的低密度脂蛋白受體（LDLR）內吞來增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。 今年2月，托萊西單抗的兩項中國關鍵注冊臨床研究——CREDIT-1和CREDIT-4試驗均達到主要研究終點。與安慰劑相比，托萊西單抗可降低LDL-C水平約57%~65%，且可維持長期治療療效。 數據來源：NextPharma®數據庫-PCSK9適應癥研發布局 托萊西單抗是首款申報上市的國產anti-PCSK9 單抗，此外，康方生物、恒瑞醫藥、君實生物的anti-PCSK9 單抗均處于3期臨床階段。2022年6月13日，托萊西單抗上市申請獲受理，目前處于排隊待審狀態。 3. Inclisiran（Leqvio） 預計批準時間：2023 Q4 Inclisiran是Alnylam和 The Medicines Company開發的一款First-in-class的長效PCSK9 siRNA藥物，2019年，Novartis以約97億美元價格收購The Medicines Company，并獲得Inclisiran全球權益。 Inclisiran最早于2020年12月在歐盟獲批上市，用于治療成人原發性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合性血脂異常。2021年12月22日，FDA批準Inclisiran用于輔助治療伴有動脈粥樣硬化或雜合子型家族性高膽固醇血癥患者。 數據來源：NextPharma®數據庫-知識卡片 關鍵III期ORION（ORION-9、-10和-11）研究顯示，對于使用最大耐受劑量他汀類藥物治療后仍無法使LDL-C達標的患者，治療17個月，inclisiran對比安慰劑將LDL-C降低52%，且耐受性良好。此外，Inclisiran在首次及第3個月初始治療后，每年只需注射兩次的給藥方案，有望解決患者長期依從性困境。 眼科及罕見病領域 眼科和罕見病領域越來越受到關注，目前國內上市創新藥主要以進口產品為主，再鼎醫藥、北海康成、瑯鏵醫藥等通過license-in加速進口藥品國內上市，以盡早滿足國內患者需求。 1. Faricimab（Vabysmo） 預計批準時間：2023Q4 Faricimab是一款Roche開發的針對眼科疾病的Ang2/VEGF-A雙特異性抗體，也是第一個基于患者需要，采用靈活給藥方案的濕性AMD和DME藥物，給藥方案從一個月一次到四個月一次，而標準療法（雷珠單抗、阿柏西普）通常需要一個月一次或兩個月一次。 Faricimab最早于2022 年1月28日在美國上市，用于治療糖尿病性黃斑水腫和濕性年齡相關性黃斑變性，成為首款用于治療眼科疾病的雙抗；2022年3月，在日本獲批上市；2022年9月，在歐盟獲批上市。 數據來源：NextPharma®-基本信息 兩項治療糖尿病黃斑水腫的3期試驗YOSEMITE和RHINE結果顯示，faricimab Q16W vs阿柏西普Q16W視力提高達到非劣效性，超過半數患者在第一年實現16周的治療周期，這是首次在3期試驗中達到如此水平的持久度。 另外兩項治療濕性年齡相關性黃斑變性的3期試驗TENAYA、LUCERNE結果顯示，faricimab 6.0 mg Q16W在視力提高方面非劣效于阿柏西普 2.0 mg Q8W，試驗達到主要終點。2022年8月，Faricimab在中國申報上市，預計2023 Q4在國內上市。 2. 艾加莫德α（Vyvgart） 預計批準時間：2023Q3 艾加莫德α是Argenx研發的全球首款靶向FcRn的抗體片段，源于IgG1的Fc片段，經過ABDEG突變修飾增加了在生理和酸性pH下對FcRn的親和力。2021年1月，再鼎醫藥以1.75億美元的總交易金額獲得在大中華區開發和商業化艾加莫德α的獨家許可。 艾加莫德α治療全身型重癥肌無力的III期臨床試驗ADAPT（NCT03669588）研究結果顯示，接受艾加莫德α vs 安慰劑治療重癥肌無力MG-ADL評分有應答的AChR抗體陽性患者比例為68% vs 30%。 艾加莫德α最早于2021年12月獲FDA批準用于AChR抗體陽性患者治療全身型重癥肌無力，并于2022年先后在日本和歐盟獲批。再鼎醫藥于2022年7月向NMPA提交艾加莫德α用于治療全身型重癥肌無力的上市申請（JXSS2200022），目前處在審評階段。 3. 馬昔巴特（邁芮倍） 預計批準時間：2023Q1 馬昔巴特是FDA批準的第一個也是唯一一個治療Alagille綜合征相關膽汁淤積性瘙癢的ISBT抑制劑，于2021年9月在美國獲批。2021年4月，北海康成與Mirum達成一項1.3億美元的合作交易，獲得在大中華區開發和商業化馬昔巴特用于治療Alagille綜合征、進行性家族性肝內膽汁淤積癥和膽道閉鎖的獨家許可。 Alagille綜合征是一種罕見的遺傳病，表現為膽道異常狹窄、畸形、稀少，膽汁積聚于肝臟引起肝臟損傷，繼而引發皮膚和眼白發黃（黃疸）、皮膚瘙癢和皮膚膽固醇沉積（黃瘤）等，通常發生于嬰兒期。 數據來源：NextPharma®數據庫-疾病相關藥品 馬昔巴特于2022年1月提交用于治療Alagille綜合征的上市申請（JXHS2200015），并被納入優先審評審批程序，目前處于一輪發補階段。 恒瑞醫藥(SH600276)科濟藥業-B(02171)信達生物(01801) 科濟藥業-B(02171)： 智通財經APP訊，科濟藥業-B(02171)發布公告，在2022年美國血液學會(ASH)年會上，公司展示了一篇關于澤沃基奧侖賽注射液(zevorcabtagene autoleucel，研發代號： CT053，一種針對BCMA的自體CAR-T候選產品)在中國復發 ╱ 難治多發性骨髓瘤... 網頁鏈接 大宸小媛的爸爸： 科濟藥業-B(02171)2022年12月30日，傳奇生物BCMA CAR-T療法西達基奧侖賽注射液的上市申請獲得NMPA受理，為國內馴鹿/信達、科濟藥業之后第3家申報上市的BCMA CAR-T療法 今年12月，傳奇生物在2022 ASH年會上公布了西達基奧侖賽治療多發性骨髓瘤中國患者的II期（CARTIFAN-1）確證性試驗的最新數據。結果表明，以往接受過三線以上治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的復發/難治的多發性骨髓瘤患者，ORR達到89.6%，77.1%達到CR，18個月PFS和OS分別為66.8%和78.7%，但有8例治療相關死亡。 科濟藥業-B(02171)： 智通財經APP獲悉，瑞銀發布研究報告稱，將科濟藥業-B(02171)評級由“買入”降至“中性”，2030財年銷售預測由135億元降至108億元，目標價由34.5港元下調至18港元。另將藥明巨諾-B(02126)評級由“買入”降至“中性”，目標價由21港元降至... 網頁鏈接 科濟藥業-B(02171)： 科濟藥業-B 月報表 截至2022年11月30日止月份之股份發行人的證券變動月報表 網頁鏈接 冬日的私語： 科濟藥業-B(02171) 五月鳥： 科濟藥業-B(02171)CT041的北美二期臨床什么時候開始啊 豐碩創投： 1. 早期，野蠻生長的細胞治療賽道 2.內卷，國產細胞療法成長過程中的煩惱 3. 當下，細胞治療細分賽道多樣化發展 4. 結語 1 早期，野蠻生長的細胞治療賽道 2017年是全球首款CAR-T實現商業化的里程碑一年，同時也象征著國內細胞治療領域發展的開端。國內，復星凱特、藥明巨諾在17年正式引進兩款CAR-T大中華地區權益；這一年，傳奇生物在ASCO 會議上用一組ORR=100%的臨床數據震驚四座，也在年底與強生達成授權合作；CDE也在這一年承辦了國內首批CD19 CAR-T細胞療法的臨床申請（銀河生物、恒潤達生、傳奇生物）。 2018年，國內細胞治療融資也進入井噴之年，在熱錢的追捧下，國內的CAR-T企業如雨后春筍般在醫藥業內曝光。 圖1 國內細胞治療融資情況（數據來源：動脈網，豐碩創投整理） 2021年，復星凱特、藥明巨諾兩款CAR-T細胞療法相繼獲批上市，開啟國內細胞治療的商業化元年。但似乎也是一個時代落寞的開端：由于國內支付條件限制，兩款先發的“天價”細胞療法市場表現平平，先行者以身證明國內細胞治療商業化的不易。有限的市場外加無差異化的競爭，一眾跟跑的CD19 CAR-T項目還未見光就已默認被判了死刑。前幾年被熱捧的細胞治療賽道，在“同質化競爭”、“商業化前景堪憂”的負面與質疑聲中被蒙上一層陰霾。外加二級市場寒氣傳導至一級市場，融資窗口收緊，讓曾站在風口上細胞治療企業如今搖搖欲墜。 早期資本過熱導致一級市場估值過高，恒潤達生是其中一個案例，公司在21年4月完成C輪融資投后估值42.7億元，今年11月計劃科創板上市募資25.39億元人民幣。反觀臨床管線相似的藥明巨諾，上市兩年市值由首日82.76億港元跌到如今不足20億港元，恒潤達生上市后的處境可想而知。更令人擔憂的是，恒潤達生22年H1期末現金及現金等價物僅有6647萬元，而公司在21年、22年H1研發投入分別為1.6億元、9964萬，現金流嚴重短缺。創新藥研發本就是“燒錢”游戲，在沒看到結果之前只能不斷加碼，恒潤達生再融資輸血刻不容緩。這何嘗不是生物醫藥市場寒冬下，國內許多創新藥企現狀的折射。 2 內卷，國產細胞治療成長中的煩惱 今年10月，復旦大學邵黎明教授在Nature Reviews Drug Discovery發表了一篇分析中國醫藥行業創新的文章。在被問到如何看待現如今醫藥行業中創新同質化，“內卷”的現象時，邵教授說到“創新同質化也好，內卷也好，更多其實是“成長過程中的煩惱”，畢竟我們醫藥創新的基礎是相對較低的，成長總需要一個過程，不可能一步到位”。內卷，何嘗又不是國內細胞療法成長過程中的煩惱呢？ 放眼全球，細胞療法作為一類新的藥物形式，在科學的角度上看來尚處于早期探索式發展階段：吉利德用了5年時間將Yescarta從LBCL末線治療拓展至二線用藥（諾華FIC產品Kymriah折戟二線療法）；同樣經過4年，CAR-T才從CD19發展至第二個商業化靶點BCMA；以及NK、TIL等新細胞類型，高效的通用現貨療法，實體瘤治療等尚未征服的新領域，更是如此。 而且不容忽視的是，國內Biotech也在全球細胞治療發展進程中取得的亮眼的成就：傳奇生物的西達基奧侖賽憑借出色的療效穩坐“Best in class”之位，市值也是細胞治療股“一哥”。科濟藥業的CLDN18.2 CAR-T成為全球首個進入注冊臨床的實體瘤CAR-T產品，當前市值88億港元（約10.5億美元），與Allogene、Iovance、Lyell處于同一市值水平。 3 當下，細胞治療賽道多樣化發展 下圖取自Adaptimmune公司今年8月PPT，繪制了當下主流免疫細胞療法發展格局，以納斯達克上市Biotech為主。可以看到，處于內圈商業化或關鍵臨床階段的企業寥寥，絕大部分企業的管線尚處于開發早期階段（外圈），同時形成多種細胞類型與技術路徑百花齊放的格局。 圖2 全球主流免疫細胞治療發展簡圖（更新于22年8月，來源：Adaptimmune） 我們通過動脈網、行業投融資新聞、公司官網等公開資源中，收集并整理了國內87家細胞治療公司管線技術、融資情況等信息，看看當下國內細胞治療領域的發展現狀。 圖3 國內87家免疫細胞治療企業管線技術與最新融資情況匯總（來源：公開資料，豐碩創投整理） 先看產品與技術發展，如果說CAR-T同質化是早期階段的縮影，那么積極探索創新療法、多樣化發展更像是當下國內細胞治療領域的發展現狀。對比早期的血液瘤領域自體CAR-T研發扎堆，當下國內企業在通用細胞療法、實體瘤領域，或是NK、TIL等潛力賽道都有了更均衡的布局。（下圖為企業聚焦的技術方法在不同細分賽道上分布，這里不同賽道上可能有重合但不做細分，如實體瘤CAR-T療法則在實體瘤、CAR-T都計一次） 圖4 國內細胞治療管線技術分類（來源：公開資料，豐碩創投整理） 再看看融資情況，在醫藥二級市場長達一年半的熊市期間，國內細胞治療領域一級市場依舊有亮眼的融資表現。根據不完全統計，21年下半年至22年11月國內免疫細胞治療一級市場融資達64起，累計60家公司披露融資金額約135億人民幣（具體事件可參考圖3）。整體看來，在過去的一年半中國內細胞治療的投資熱情依舊，同時也趨于理性大額融資項目比較少，更多的是對早期項目的投資，金額集中在1-5億元區間內。≥5億元融資的公司為馴鹿醫療、原啟生物、西比曼、藝妙神州以及科奕藥業（科棋藥業）。其中值得關注的有： 圖5 21年下半年至22年11月國內細胞治療融資金額分布（來源：公開資料，豐碩創投整理） 今年8月獲得1.2億B輪融資的原啟生物（啟明創投、和泉創資本共同領投），手握GPC3 CAR-T、GPRC5DCAR-T兩款差異化產品，尤其是GPRC5DCAR-T在BMCA CAR-T治療失敗患者中獲得獲得100%的ORR以及100%微小殘留病灶（MRD）陰性率。 今年9月獲得1.2億元A輪融資的西比曼生物（阿斯利康中金醫療產業基金、紅杉資本、云鋒基金共同領投），聚焦于腫瘤免疫細胞治療以及干細胞治療兩大賽道，中美臨床共同推進。 剛過去的11月，完成了首輪規模近五億元人民幣融資的科奕藥業，其全資子公司科棋藥業研發的全球首款TM4SF1實體瘤CAR-T目前已向CDE遞交臨床申請并獲得受理，不過科奕還有一款IL-2融合蛋白候選藥物也已經進入臨床。 此外，我們也注意到不少獲得生物醫藥知名風投機構青睞的早期項目，以及由中國科學家創立的潛力新星企業：聚焦于TIL領域的天科雅（3億元融資，阿斯利康中金基金、建信投資領投）與君賽生物（1.5億A+輪，凱泰資本、元禾原點）；專注于通用細胞療法的羿尊生物（數億元A輪融資，創始人劉凌峰博士美國工作期間曾向Juno授予專利）與瀕湖生物（近2億元首輪融資，聯想控股、君聯資本投資）；NK細胞領域有，中國免疫學領域的旗幟性人物田志剛院士創立的恩凱賽藥，王立群創立的星奕昂（5千萬美元A輪融資，辰德資本、禮來亞洲基金，夏爾巴資本、IDG資本投資）。董晨院士聯和高瓴創投、辰德資本等機構共同創立畢諾濟生物（逾億元天使+輪），清華大學張永輝教授創立專注于γδT細胞領域的清輝聯諾（1億元Pre-A輪）。 仔細看圖3中的融資事件，不難發現過去一年半國內細胞治療領域融多集中在實體瘤治療、通用細胞療法，或是NK、TIL等細分領域，專注于血液瘤自體CAR-T早期項目基本沒有。這是早期國內血液瘤CAR-T同質化競爭，在經歷了生物醫藥市場融資寒冬期后，有創新、有差異化的項目才更容易融到錢，根本來說是技術發展和資本選擇的共同作用的結果。 4 結語 正像邵教授所說的“在討論內卷這個問題確實需要思辨清楚，不能人云亦云，就像大家總在批判me-too、me-better，如果是指做同樣的靶點，雖然不是第一個做，但能夠找到一個真正差異化的點就是好的。競爭本身是一件好事，競爭過程幫助優勝劣汰，最終活下來的企業一定是更優秀、更有競爭力的，尋找真正差異化對企業而言也是非常重要的。”（引自：資料1） 從2017年到2022年六年時間里，國內細胞治療既經歷了早期資本熱捧下的野蠻式生長階段，也在技術發展與寒冬期資本選擇下邁向多樣化發展階段。在過去一年半盡管醫藥市場悲觀，但國內依舊有不少細胞治療初創企業獲得資本的支持，而且不光是資本，更多的科學人才也投身這一領域的研發。 傳奇生物是國內細胞治療最具代表性的企業，當下全球細胞治療仍處于探索式發展階段，給國內細胞治療再多一些時間與信任，下一個“傳奇”在上述初創項目中出現也不無可能。 參考資料 資料1、復旦大學邵黎明教授：創新藥內卷，是成長中的煩惱（醫藥魔方） 聲明：以上內容僅供參考，不構成投資建議。 豐碩創投 豐碩創投成立于2019年，專注于大健康領域的投資。豐碩創投是一家以基本面研究為基礎的創投，注重公司長期發展價值的挖掘。通過多維度的認知和不斷自我進化構建完整的投資體系。我們有受托人基因，對資本市場有敬畏之心，把風險控制放在首位，用狙擊式打法和專業的視野持續為投資人創造價值。 傳奇生物(LEGN)科濟藥業-B(02171)藥明巨諾-B(02126) 云大南2022： 今天個人賬戶虧損3000元，雪球實盤記錄至今累計盈利4.33萬元。 今天港A兩市震蕩整理，板塊漲跌繼續輪動，我持股沒有操作，本月中下旬個人還是比較看好光伏新能源板塊，醫藥板塊已經有了調整跡象，未來會會逐步逢高減倉科濟藥業和復星醫藥，繼續看好低價港房股和汽車消費，擇機補倉。 隨著防疫政策的轉變，很多前面的行業投資邏輯也要相應調整了。 大宸小媛的爸爸： 科濟藥業-B(02171) 科濟藥業 科濟藥業 2022-12-12 08:18 發表于上海 中國上海，2022年12月12日，科濟藥業（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司宣布，在2022年美國血液學會（“ASH”）年會上，公司展示了一篇關于澤沃基奧侖賽注射液（zevorcabtagene autoleucel，研發代號：CT053，一種針對BCMA的自體CAR-T候選產品）在中國復發/難治多發性骨髓瘤患者中的II期臨床研究（LUMMICAR STUDY 1）的研究結果的海報。這份海報首次報告了LUMMICAR STUDY 1的關鍵性II期安全和療效資料。 海報: 一項全人抗BCMA靶向CAR-T細胞（Zevorcabtagene Autoleucel 澤沃基奧侖賽注射液）治療復發/難治多發性骨髓瘤患者的II期研究 澤沃基奧侖賽注射液是一種全人抗B細胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體（CAR）T細胞，目前正在中國開展一項在復發/難治多發性骨髓瘤 (R/R MM) 患者中進行的I/II期研究（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。LUMMICAR STUDY 1的I期14例患者的結果表明，澤沃基奧侖賽注射液耐受性良好，而且緩解深入持久，總緩解率（ORR）為100%，完全緩解/嚴格意義完全緩解率（CR/sCR）為78.6%。 共有102例R/R MM患者接受了劑量為150×106 CAR+T細胞的澤沃基奧侖賽注射液治療。患者的中位年齡為59.5歲，病史年限的中位時間為3.6年，既往治療中位線數為4線（范圍為3-15）。在接受治療的患者中，39例（38.2%）國際分期系統分期為III期；46例（45.1%）為高危細胞遺傳學異常，定義為del（17p），t（4；14），t（14；16），t（14；20）；24例（23.5%）曾接受自體干細胞移植。淋巴細胞清除方案包括每天使用環磷酰胺300 mg/m2和氟達拉濱25 mg/m2，連續使用3天，清淋完成后再進行澤沃基奧侖賽注射液治療。 澤沃基奧侖賽注射液的耐受性良好，安全性可控。102例患者報告了治療相關的不良事件（AEs），AEs主要包括與清淋相關的血液學毒性。92例患者（90.2%）發生了CRS，其中7例（6.9%）發生了3/4級CRS，所有CRS均完全恢復。沒有發生3級及以上的神經毒性。2例（2%）患者發生ICANS，均為1級且完全恢復，均未使用托珠單抗或類固醇激素治療。38例（37.3%）患者發生了治療相關的嚴重不良事件（SAE），主要包括血液學毒性和感染。沒有導致澤沃基奧侖賽注射液輸注中斷的AE。1例伴隨慢性肺炎病史的患者在CAR-T細胞輸注后5個月因嚴重肺炎判斷為治療相關死亡。 截至2022年8月16日，102例患者至少完成3個月的隨訪或提前退出，其中60例患者至少完成6個月的隨訪或提前退出。102例患者的中位隨訪時間為9個月（范圍為0.4-17.8個月），ORR為92.2%（95%CI，85.13，96.55），VGPR及以上緩解的比率為85.3%，CR/sCR的比率為45.1%。其中接受治療的前60例患者中，中位隨訪時間為12.1個月（0.4-17.8個月），CR/sCR率為56.7%。中位DOR和中位PFS均尚未達到。在9個月的中位隨訪中，DOR率為86.1%，PFS率為84.6%。在達到VGPR及以上緩解的患者中評估了微小殘留病（MRD），達到CR/sCR患者的MRD（<10-5）陰性率為100%，VGPR及以上緩解的患者比率為96.3%。 LUMMICAR STUDY 1的關鍵性II期研究的初步結果顯示，澤沃基奧侖賽注射液在既往接受過多線治療且預后不良的R/R MM患者中顯示了深度和持久的緩解。 大宸小媛的爸爸： 科濟藥業-B(02171) 原創 十四叔 2022-12-12 10:16 發表于江蘇 專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授 近日，美國德克薩斯大學的MD·安德森癌癥研究中心發表了關于CAR-T細胞治療的6項總結，詳細介紹了CAR-T細胞療法在臨床上所遇到的問題以及該如何解決。 自2015年MD·安德森癌癥研究中心的第一個CAR-T細胞治療臨床試驗啟動以來，已經為數百名癌癥患者提供了有效治療。多年來，通過大量臨床試驗所獲得的結果發現，CAR-T細胞通過訓練強化患者的免疫系統來發現和殺死癌細胞。 CAR-T細胞療法，首先從癌癥患者的血液中提取出能夠保護自身免受癌細胞攻擊的T細胞，并將具有導航作用的嵌合抗原受體（CAR）加至T細胞表面，使得T細胞能夠更加準確追蹤并殺死癌細胞，然后將制備好的CAR-T細胞增殖并重新注入患者的血液中。 目前，全球已經有8款CAR-T細胞療法獲批上市，用于治療某些類型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等。通過使用CAR T細胞療法，許多癌癥患者均產生了顯著的效果，某些患者甚至完全消除了癌癥。 美國德克薩斯大學（The University of Texas）的MD·安德森癌癥研究中心通過大量CAR-T細胞治療癌癥的研究總結發現。 總結1：CAR-T細胞療法雖有副作用，但可以控制 與其他癌癥治療方法一樣，CAR-T細胞治療也會產生副作用。 1.最常見和最嚴重的副作用之一是細胞因子釋放綜合征（CRS），也稱為細胞因子風暴。當輸注CAR-T細胞后，機體免疫細胞和腫瘤細胞相互作用的反應過于強烈時，就會出現由于大量細胞因子釋放所引發的細胞因子風暴。出現該情況時，患者會出現發熱、乏力、肌肉酸痛等輕微的流感樣癥狀，還有可能出現血壓下降、組織缺氧等更嚴重癥狀甚至可能導致器官衰竭。 細胞因子釋放綜合征是CAR-T細胞治療早期的特殊個例副作用。但現在已知Tocilizumab，一種IL-6受體拮抗劑——曾用于青少年關節炎的藥物，已被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療CRS，其可以快速逆轉細胞因子釋放綜合征的發生。 2.免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）：研究發現，接受CAR-T細胞治療后出現ICANS的患者由于機體發生細胞因子顯著升高，大腦中內皮受體被激活而導致血腦屏障受到破壞，進一步引起腦內巨大炎癥反應發生。患者可能會出現嚴重神經系統癥狀，例如定向力、計算力下降，甚至失語。雖無法明確CAR-T細胞治療引發ICANS發生的確切機制，但目前已有治療ICANS最有效的治療方法——糖皮質激素，并且出現ICANS并發癥的多數患者在幾天后就會康復。 在MD·安德森癌癥研究中心淋巴瘤/骨髓瘤科的大量CAR-T細胞治療臨床試驗中，雖有一些患者出現程度不同的副作用，但越早對并發癥進行干預，患者癌癥和并發癥方面的病情預后越好。并發癥的出現并不能阻止將CAR-T細胞療法用于癌癥的治療中。 總結2：越早接受CAR T細胞治療，預后結果越好 過去，CAR-T細胞療法通常作為癌癥治療的最后手段，僅被批準用于化療和干細胞移植治療均失敗的患者。現在，CAR-T細胞療法的適用范圍有所擴大，開始用于已接受過一種無效治療的患者。一些早期臨床試驗數據表明，CAR-T細胞療法在治療某些癌癥方面優于其他療法。 MD·安德森癌癥研究中心中Sattva Neelapu博士領導開展了一項臨床試驗（ZUMA-12），針對患有大B細胞淋巴瘤患者，一部分患者在治療初始時就接受CAR-T細胞療法，另一部分在腫瘤初期未接受CAR-T細胞療法。研究對比發現初始就接受CAR-T細胞治療的大B細胞淋巴瘤患者完全緩解率，遠高于在治療開始時未接受CAR-T細胞治療的患者。根據這一臨床試驗結果提示，CAR-T細胞療法將很快成為某些癌癥的首選治療方法。 總結3：CAR-T細胞療法可以用于治療更多患者 最初，為了達到FDA批準臨床注冊的標準，CAR-T細胞療法適用的癌癥患者需要符合嚴格的要求，例如規定年齡范圍內，無合并或合并輕癥慢性疾病，不服用會干擾試驗藥物的藥物，非孕期，無肝腎功能異常等條件。但是，這些標準可能排除了許多需要并且只能通過CAR-T細胞治療而獲益的癌癥患者。 ，時長03:53 MD·安德森癌癥研究中心中Loretta Nastoupil博士領導開展的臨床試驗表明，不符合CAR-T細胞治療資格標準的患者在接受CAR-T細胞治療后與符合標準的患者一樣，均表現出良好的治療效果。此后，患者不再需要接受標準評估就可以獲得CAR-T細胞治療，同時也使得更多的腫瘤細胞已發生擴散的患者生命得到挽救。 總結4：CAR-T療法需要加強抗癌作用的持久性和有效性 研究發現，許多癌癥患者通過CAR-T細胞治療獲得完全治愈，但某些患者在癌癥治愈后又再次出現復發。目前仍無法確定發生治愈后癌細胞再次出現的原因，考慮可能是治療性CAR-T細胞在患者體內耗盡并停止抗癌細胞作用。 除此之外，腫瘤CAR-T細胞治療后復發還有可能是因為，未被使用的CAR嵌合抗原受體蛋白受到普通T細胞排擠，或者患者體內的CAR-T細胞被患者的其他藥物和治療方式干擾。 因此，CAR-T細胞抗癌治療相關專家正在努力克服這一問題。目前，仍有許多問題亟待解決： △ 多次CAR-T細胞移植長期抗癌效果會比僅移植一次更好嗎？ △ 某些藥物是否可以改善或負面影響移植于癌癥患者體內CAR-T細胞的持久性和有效性？ △ 某些基因添加是否可以加強或減弱CAR-T細胞的抗癌能力和持久力？ 針對CAR-T細胞持久性和有效性的研究是目前腫瘤相應研究領域的大熱話題，許多正在進行的研究將會不斷更新我們的知識水平。 總結5：CAR-T治療實體瘤能力有限，但正在完善中 目前已被證實CAR-T細胞療法已經徹底顛覆了既往治療血癌的方法，但其應用于治療實體瘤的能力仍然有限。 可能的相關原因有： ① CAR-T細胞所追蹤的實體瘤上的蛋白質，在正常細胞表面也有表達，這使得CAR-T細胞很難區分腫瘤細胞和健康細胞； ② CAR-T細胞的靶向蛋白質有時可被隱藏在腫瘤細胞內，逃避檢測； ③ 當CAR-T細胞直接移植入癌癥患者血液中，實際上更易接近血液中的癌細胞，從而達到抗癌作用； ④ CAR-T細胞可能會在試圖穿透實體瘤時被耗盡。 針對這些問題，研究人員正在努力克服這些挑戰，并已在肺癌、乳腺癌和腦瘤等方面取得顯著進展。目前已開展大量針對CAR-T細胞治療實體瘤的臨床試驗，相信我們將很快能看到CAR-T細胞療法在抗擊實體瘤方面的進展。 總結6：臨床應用中CAR-T細胞的需求遠遠超過了供應 根據美國MD·安德森癌癥研究中心的數據顯示，美國國內每年至少有60000名血癌患者接受常規治療無效，需要更多的CAR-T細胞用于這一類病人的治療中去。然而，當前CAR-T細胞的生產速度不夠快，滿足生產條件的制造商不夠多。同時，由于用于抗癌治療的CAR-T細胞是基于每個患者自身細胞而量身定做的，這是一個緩慢的過程。 通常情況下，患者的CAR-T細胞制備過程需要至少五到六周，然而某些癌癥晚期患者可能無法等到。因此，美國MD·安德森癌癥研究中心的大量研究人員正在尋找其他替代方案，例如使用健康供體的T細胞來大規模生產，然后將CAR-T細胞冷凍后即需即用。同時在細胞制備工藝上，行業也在不斷追求自動化、大規模的生產平臺。 除此之外，可以考慮尋找其他潛在抗癌細胞可能，例如CAR-NK細胞（自然殺傷細胞）和TCR（T細胞受體）細胞療法。Katy Rezvani博士和她的團隊正在開展將CAR添加到從自然殺傷細胞（NK細胞）中，他們的一項臨床試驗取得了巨大成功。現在，該研究團隊正在進一步探索CAR-NK細胞用于治療多種類型的實體瘤癌癥。 小結：CAR - T細胞療法可以挽救生命 綜上所述，CAR-T細胞療法是一項可以挽救眾多癌癥患者生命的治療方法。已有大量研究證實接受CAR-T細胞治療的癌癥患者遠期生存率明顯延長，許多生存機會微乎其微的癌癥患者同樣因CAR-T細胞療法而獲益。 ，時長01:18 △癌癥患者自述：CAR-T免疫細胞治療，挽救了我的生命